灯盏花素通过Wnt/β-catenin通路对阿尔茨海默病大鼠模型Aβ跨血脑屏障的转运清除机制研究

摘要：

目的 探讨灯盏花素(Breviscapine,BRE)对阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)大鼠模型淀粉样蛋白β(Amyloidβ,Aβ)跨血脑屏障(blood brain barrier,BBB)的转运清除的影响及其可能作用机制.方法 随机选择15只Wistar大鼠作为空白组,剩余大鼠于侧脑室内注射淀粉样蛋白 β25-35(Aβ25-35)以诱导AD大鼠模型;后随机分为模型组、BRE低(50 mg·kg-1·d-1)、高(100 mg·kg-1·d-1)剂量组及多奈哌齐组(1 mg·kg-1·d-1),每组各15只,连续灌服给药21 d;Morris水迷宫行为测试检测大鼠空间学习记忆能力;海马组织行尼氏、刚果红染色;酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测海马组织中Aβ42、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(Interleukin 1β,IL-1β)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平;Western blot法检测海马Wnt3a/β-连环蛋白(β-catenin)通路因子及Aβ相关转运体蛋白表达水平.结果 与空白组比较,模型组大鼠逃避潜伏期延长,穿台次数减少,海马CA3区存活神经元数减少,Aβ斑块状严重沉积,Aβ42,TNF-α,IL-1β,MDA水平升高,SOD水平、Wnt3a,β-catenin、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(Low density lipoprotein receptor-associated protein 1,LRP-1)及P糖蛋白(P glycoprotein,P-gp)相对表达水平降低,磷酸化糖原合酶激酶3β(Phosphorylated GSK3β,p-GSK3β)、轴抑制蛋白2(Axis inhibition protein 2,Axin2)相对表达水平升高(P<0.05);与模型组比较,BRE低、高剂量组及多奈哌齐组大鼠逃避潜伏期缩短,穿台次数增加,海马CA3区存活神经元数增加,Aβ斑块状沉积减轻,Aβ42,TNF-α,IL-1β,MDA水平降低,SOD水平、Wnt3a,β-catenin,LRP-1及P-gp相对表达水平升高,p-GSK3β,Axin2相对表达水平降低(P<0.05);低、高剂量BRE及多奈哌齐作用效果逐渐增强(P<0.05).结论 BRE可促进AD大鼠模型Aβ跨BBB转运清除,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin通路有关.

关键词：灯盏花素、阿尔茨海默病、淀粉样蛋白β、Wnt/β-连环蛋白通路

所属期刊栏目：29

分类号：R742(神经病学与精神病学)

资助基金：河北省医学科学研究课题20211632

在线出版日期：2022-11-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：410-415,437