基于NLRP3信号通路探讨三痹汤对佐剂型关节炎大鼠的治疗作用及机制探讨

摘要：

目的:探讨三痹汤对佐剂型关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠的治疗作用以及对NLRP3信号通路的影响,明确其作用机制.方法:60只Wistar大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、来氟米特组(来氟米特片,LeF)和三痹汤高剂量组(SBT-H)、三痹汤中剂量组(SBT-M)、三痹汤低剂量组(SBT-L),每组各10只.采用弗氏完全佐剂制备大鼠AA模型,各组于初次免疫1周后开始灌胃相应药物.连续灌服21 d,至免疫后28 d处死大鼠.观察大鼠一般状态、足容积、关节炎指数(AI)、踝关节滑膜组织病理形态.采用ELISA法检测白介素(IL)-1β、IL-18含量.采用PCR法和免疫组化法检测NLRP3 mRNA和NLRP3、Caspase-1蛋白的表达水平.结果:与Control比较,Model大鼠踝关节肿胀和病理损伤程度严重,在第7～28天足容积显著升高(P＜0.05),IL-1β、IL-18含量、NLRP3 mRNA蛋白表达水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显上升(P＜0.05);与Model比较,SBT-H、SBT-M、SBT-L、LeF组踝关节肿胀和病理损伤程度均有不同程度的改善,在第7～28天足容积及关节炎指数均显著下降(P＜0.05),IL-1β、IL-18含量、NLRP3 mRNA蛋白表达水平及NLRP3、Caspase-1蛋白表达明显下降(P＜0.05);踝关节肿胀和病理损伤程度改善程度依次为SBT-H＞SBT-M＞SBT-L;与SBT-H组比较,SBT-L、IL-1β、IL-18 含量上升(P＜0.05),SBT-M、SBT-L组NLRP3 mRNA蛋白表达及NLRP3、Caspase-1蛋白水平明显升高(P＜0.05);与LeF组比较,SBT-H踝关节肿胀和病理损伤程度改善程度基本一致,SBT-M、SBT-L组IL-1β、IL-18含量上升(P＜0.05),SBT-H组IL-1β、IL-18含量差异无统计学意义(P＞0.05),SBT-L组NLRP3 mRNA蛋白表达水平明显升高(P＜0.05),SBT-M、SBT-L组NLRP3、Caspese-1蛋白表达水平升高(P＜0.05),SBT-H组NLRP3、Caspese-1蛋白表达水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:三痹汤可通过抑制NLRP3信号通路的激活,降低大鼠血清IL-1β、IL-18水平,改善佐剂型关节炎大鼠滑膜损伤的程度.

关键词：三痹汤、来氟米特、类风湿关节炎、NLRP3

所属期刊栏目：41

分类号：R285.5;R735.2;R331

资助基金：黑龙江省博士后科研启动资金;厦门市医疗卫生指导性项目

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：18-26