三七总皂苷调控TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路对骨关节炎大鼠软骨细胞焦亡的影响

摘要：

目的:探究三七总皂苷(PNS)对骨关节炎(OA)大鼠软骨细胞焦亡的影响及其作用机制.方法:50只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、三七总皂苷低剂量组(PNS-L,50 mg/kg)、三七总皂苷高剂量组(PNS-H,200 mg/kg)和阳性对照药塞来昔布组(Celecoxib,24 mg/kg),每组各10只.除Sham组,其余各组大鼠均采用Hulth法构建OA模型.药物干预8周后,苏木素-伊红(HE)染色、番红O(SO)染色和阿尔新蓝(Alcian blue)染色观察膝关节组织病理学变化;电子压痛仪和足底热测痛仪检测大鼠压痛阈值、热痛阈值;TUNEL检测软骨细胞焦亡;免疫组化和Western blot检测软骨细胞TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路相关蛋白表达.结果:与Sham组相比,Model组大鼠关节软骨组织坏死,纤维组织增生明显,各层细胞排列紊乱,Mankin′s评分显著增加,有典型的OA病理损伤,大鼠压痛阈值及热痛阈值均显著降低(P<0.01),软骨细胞焦亡率、TLR4阳性细胞率、NLRP3阳性细胞率、Caspase-1阳性细胞率以及软骨组织中TLR4、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达均显著增加(P<0.01).与Model组相比,PNS各剂量组大鼠关节软骨细胞增多,各层细胞排列相对规则,Mankin′s评分显著降低,病理损伤明显减轻,大鼠压痛阈值及热痛阈值均显著增加(P<0.01),软骨细胞焦亡率、TLR4阳性细胞率、NLRP3阳性细胞率、Caspase-1阳性细胞率以及软骨组织中TLR4、NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达均显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:PNS能够抑制OA大鼠软骨细胞焦亡,改善骨关节损伤,其机制可能与抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1信号通路相关.

关键词：三七总皂苷、骨关节炎、软骨细胞、焦亡、Toll样受体4/含NLR家族Pyrin域蛋白3/半胱氨酸蛋白酶-1通路

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分类号：R684.3;R392.114;R737.33

资助基金：河南省高等学校重点科研项目20B320120

在线出版日期：2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：11-17