三氧化二砷对慢性粒细胞白血病Hedgehog信号转导通路分子基因表达影响的研究

摘要：

目的:以人类慢性粒细胞白血病(CML)细胞株K562为模型,探讨三氧化二砷(ATO)对CML的Hedgehog(Hh)信号转导通路相关分子的基因表达的作用,为ATO应用于具有Hh异常活化的CML提供理论基础.方法:将不同浓度的ATO作用于K562细胞48 h,免疫印迹(WB)技术检测ATO对CML致病关键分子P210/Bcr-Abl的影响,采用实时定量PCR(qRT-PCR)检测Hh信号转导通路关键分子Gli2、Gli1、SMO和Ptch在mRNA水平的变化.结果:ATO处理后,P210/Bcr-Abl蛋白表达呈剂量依赖性抑制(P＜0.05),ATO对Gli1和Gli2 mRNA的表达具有显著的抑制作用,且抑制作用呈剂量依赖性(P＜0.05).ATO对ptch mRNA的表达具有上调作用(P＜0.05).但Smo mRNA的表达在各浓度ATO的作用下均未受到影响(P＞0.05).结论:在CML细胞中,ATO可通过抑制Gli1和Gli2 mRNA,上调Hh通路的抑制因子ptch mRNA的表达,并通过降解P210/Bcr-Abl蛋白发挥作用,且该研究为扩大ATO应用于CML提供了理论基础.

关键词：慢性粒细胞白血病、三氧化二砷、Hh信号转导通路

所属期刊栏目：35

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目81500117;黑龙江省自然科学基金青年基金项目H2015058;黑龙江省博士后科研启动资金项目LBH-Q14129

在线出版日期：2018-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：9-13