基于转录组学探讨益肾降浊汤对环孢素A肾毒性的作用及机制
目的:基于转录组学探讨益肾降浊汤(YSJZT)治疗环孢素A(cyclosporine A,CsA)诱导人近端肾小管上皮细胞(Human kidney-2,HK-2)损伤的作用机制.方法:采用CCK-8法检测HK-2细胞活力.HK-2细胞分为正常对照组(NC组)、模型组(C组)和治疗组(T组).C组加入含CsA 16.8μmol/L的培养基干预24 h后换常规培养基继续培养24 h;T组加入含YSJZT 0.5 mg/mL的培养基干预48 h,造模同C组.干预完成后提取各组细胞总RNA,进行转录组测序检测差异表达基因(differ?entially expressed gene,DEG).对交集的DEG进行GO功能显著性富集和KEGG通路显著性富集分析.结果:益肾降浊汤可回调环孢素A诱导的HK-2细胞活性下降;C组与NC组比较得到显著DEG 1410个;T组与C组比较得到显著DEG 127个;交集得到的66个DEG通过GO功能富集,主要集中在分子功能部分的粒细胞巨噬细胞集落刺激因子受体绑定、雌激素酮磺基转移酶活性,生物学过程部分的雌激素代谢过程、表皮生长因子受体信号通路;KEGG通路富集主要在Fc epsilon RI信号通路、T细胞受体信号通路、甾类激素生物合成通路、ErbB信号通路;主要涉及集落刺激因子2(Csf 2)、磺基转移酶1E家族成员1(Sult1E1)、上皮调节蛋白(EREG)等基因.结论:益肾降浊汤通过多靶点恢复环孢素A诱导HK-2细胞损伤的细胞活力,其中调控Csf 2、Sult1E1、EREG多个靶基因及其相关信号通路,可能是其减轻CsA肾毒性的作用机制.
益肾降浊汤、环孢素A、人近端肾小管上皮细胞、转录组学
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福建省自然科学基金面上项目No.2016J01468
2021-05-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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66-72
