和厚朴酚对脂多糖诱导心肌细胞自噬和凋亡的影响

摘要：

目的:探讨和厚朴酚对脂多糖诱导心肌细胞损伤、自噬和凋亡的影响及潜在作用机制.方法:以10 µg/mL脂多糖作用H9C2细胞建立心肌细胞损伤模型,分为空白对照组、模型对照组、和厚朴酚12.5、25.0、50.0 µmol/L组和和厚朴酚50.0 µmol/L+3-MA(自噬抑制剂3-MA 10 mmol/L)组.CCK-8法检测细胞活力;ELISA法检测炎性因子水平;DCFH法测活性氧(ROS)水平;LC3免疫荧光染色观察自噬;流式细胞术检测细胞凋亡率;Western blot法检测与自噬、凋亡及PI3K/AKT/mTOR通路相关的蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型对照组细胞活力降低,LAMP2蛋白表达显著下调(P＜0.01),而炎症因子含量、ROS水平、自噬细胞数量、细胞凋亡率显著增加,LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、P62、Cleaved caspase 3/Caspase 3、p-PI3K/PI3K 和 p-AKT/AKT 的蛋白表达均显著上调(P＜0.01);与模型对照组相比,和厚朴酚可明显降低炎症因子含量、ROS水平、细胞凋亡率、P62表达,下调Cleaved caspase 3/Caspase 3蛋白表达及PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达(P＜0.01),提高细胞活力、自噬细胞数量及上调LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1和LAMP2蛋白表达(P＜0.01),且和厚朴酚对细胞活力、炎症因子水平、ROS水平、自噬细胞数量和细胞凋亡率的调节均呈浓度依赖性;与和厚朴酚50.0 μmol/L组相比,和厚朴酚50.0 μmol/L+3-MA组的炎症因子含量、ROS水平、细胞凋亡率显著升高,P62和Cleaved caspase 3/Caspase 3蛋白表达显著上调(P＜0.01),细胞活力、自噬细胞数量显著降低,LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin 1、LAMP2、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的蛋白表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01).结论:和厚朴酚可激发自噬,减少脂多糖诱导的心肌细胞损伤、ROS水平和细胞凋亡率,且效应与药物浓度成正相关,这些作用可能与和厚朴酚抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路,上调自噬、促进自噬流有关.

关键词：和厚朴酚、脂多糖、自噬、凋亡、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路

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分类号：R542.2;R735.7;R285.5

资助基金：辽宁省科技厅自然科学基金指导计划项目2019-ZD-0837

在线出版日期：2024-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：57-62