基于LC-MS/MS的莱菔子炮制雷公藤降低肾毒性的代谢组学研究
目的:探讨雷公藤被莱菔子炮制前后对正常小鼠肾毒性的影响及其潜在作用途径.方法:健康昆明种小鼠和SD种大鼠经雷公藤4 g/kg及其炮制品4 g/kg干预7 d后,收集各组小鼠血清用于肌酐和尿素氮含量检测并固定其肾组织用于病理形态学观察;采集各组大鼠血清用于血清代谢组学分析.结果:与正常对照组比较,雷公藤4 g/kg组小鼠出现肾小管上皮细胞重度肿胀或颗粒样空泡变性、管腔扩张明显且管腔内可见透明、颗粒或细胞管型,小灶性炎性细胞浸润和细胞凋亡等,其病理评分显著升高(P<0.01);血清尿素氮含量显著降低(P<0.01);血清代谢组学显示苯丙氨酸代谢、牛磺酸和低牛磺酸代谢等途径出现差异性改变;与雷公藤4 g/kg组比较,雷公藤炮制品4 g/kg组小鼠肾脏的病理变化有所改善;血清尿素氮含量明显升高(P<0.05);血清代谢组学分析表明牛磺酸和低牛磺酸代谢、泛酸和辅酶A生物合成等通路代谢显著改变(P<0.01).结论:雷公藤炮制品降低小鼠肾毒性可能与其改变牛磺酸和低牛磺酸代谢等生物途径有关.
雷公藤、莱菔子、肾毒性、代谢途径
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R285.5;R737.9;R575
国家重大新药创制科技重大专项;重庆市自然科学基金面上项目;重庆市基本科研业务费;重庆市基本科研业务费
2022-11-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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126-131