熊果酸对肝癌SMMC-7721细胞焦亡作用及机制研究

摘要：

目的:基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/天冬氨酸蛋白水解酶-1(NLRP3/Caspase-1)信号通路探讨熊果酸促进肝癌SMMC-7721细胞焦亡作用机制.方法:培养肝癌SMMC-7721细胞,以熊果酸0、30、40、50 μmol/L干预,电镜观察细胞焦亡时的形态变化;噻唑蓝比色(MTT)法测定细胞24 h体外增殖的影响;Hoechst 33242染色法荧光显微镜下观察细胞焦亡情况;集落形成实验(Clonogenicity assay)观察熊果酸对人肝癌SMMC-7721细胞集落形成能力的影响;流式细胞术分析熊果酸对人肝癌SMMC-7721细胞周期的影响;免疫印迹(Western-Blot)法检测Caspase-1、NLRP3和GSDMD-N蛋白表达.结果:不同浓度熊果酸作用肝癌SMMC-7721细胞24 h后,显示熊果酸可抑制肝癌SMMC-7721细胞增殖,且随着药物浓度的增加,抑制作用显著增强(P＜0.01);随着熊果酸浓度的不断增加,细胞焦亡数量显著增加(P＜0.01);随着熊果酸浓度的不断增加,细胞集落形成能力明显下降(P＜0.05);30 μmol/L的熊果酸作用于肝癌SMMC-7721细胞,细胞出现不同程度的肿胀,细胞膜破裂且有孔洞形成等典型的焦亡形态学特征;不同浓度熊果酸干预肝癌SMMC-7721细胞24 h,可上调NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达(P＜0.05).结论:熊果酸能抑制人肝癌SMMC-7721细胞增殖、集落形成,促进肝癌细胞焦亡;熊果酸诱导肝癌SMMC-7721细胞焦亡可能与其上调Caspase-1和NLRP3蛋白表达有关.

关键词：熊果酸、肝癌、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3/天冬氨酸蛋白水解酶-1、细胞焦亡

所属期刊栏目：38

分类号：R730.3;R392;R573

资助基金：国家自然科学基金;陕西中医药大学学科创新团队建设项目

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：101-107