川射干有效成分衍生物在脑缺血再灌注中的抗氧化作用研究
目的:对射干苷元衍生物5,6,7,4'-四羟基异黄酮-5'-磺酸钠防治脑缺血再灌注作用及其机理进行初步研究,以期为其后期的开发奠定坚实的基础.方法:取雄性大鼠,随机分为假手术对照组及脑缺血再灌注组,禁食不禁水12 h后,在麻醉情况下采用线栓法阻断大脑中动脉,2 h后恢复灌流.假手术对照组进行同样手术,但不阻断大脑中动脉,术后24 h将手术成功的动物随机分为模型对照组、尼莫地平20 mg/kg组、5,6,7,4'-四羟基异黄酮-5'-磺酸钠50、100和200 mg/kg组,除假手术对照组、模型对照组和尼莫地平20 mg/kg组灌胃给予等体积溶媒或药物外,其余组分别腹腔注射相应药物,每天2次,连续7次(3.5 d).末次给药后4 h行行为学评分,取血分离血清测定生化指标,取脑组织测定其缺血梗死面积、脑含水率,观察脑组织病理改变;同时考察了 5,6,7,4'-四羟基异黄酮-5'-磺酸钠对亚硝酸钠致小鼠记忆巩固障碍模型的影响;运用1,1-二苯基-2-苦基肼自由基(DPPH)、2,2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基和羟基自由基清除试验,检测5,6,7,4'-四羟基异黄酮-5'-磺酸钠的体外抗氧化作用.结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠行为学评分显著提高,脑组织含水率明显增加,梗死范围显著增加,血清超氧化物还原酶(SOD)活力明显降低,还原型谷胱甘肽(GSH)含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组比较,5,6,7,4'-四羟基异黄酮-5'-磺酸钠各剂量组均可显著减低脑缺血再灌注大鼠行为学评分,显著减少脑梗死范围和显著增加血清SOD活力(P＜0.01),同时5,6,7,4'-四羟基异黄酮-5'-磺酸钠50、100mg/kg组可明显降低血清丙二醛(MDA)含量,200 mg/kg组可显著降低脑含水率,改善脑组织病变程度(P＜0.05或P＜0.01).与正常对照组比较,模型对照组小鼠在亚硝酸钠致小鼠记忆巩固障碍模型中可明显缩短潜伏期,增加错误次数(P＜0.05);与模型对照组比较,5,6,7,4'-四羟基异黄酮-5'-磺酸钠100、200 mg/kg组可明显延长亚硝酸钠小鼠的潜伏期,减少错误次数(P＜0.05).在5,6,7,4'-四羟基异黄酮-5'-磺酸钠的体外抗氧化试验中,测得其对DPPH自由基、ABTS自由基、羟基自由基的EC50分别为0.0176 mg/mL、0.0650 mg/mL、4.9910 mg/mL.结论:5,6,7,4'-四羟基异黄酮-5'-磺酸钠能有效防治脑缺血再灌注所致的脑组织损伤,其作用机理可能与其具有较好的氧化能力有关,详细作用机理有待深入研究.
5、6、7、4’-四羟基异黄酮-5’-磺酸钠、脑缺血再灌注、脑组织损伤、抗氧化
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R284.1;O625.4;R749.1
四川省中医药重点学科;四川省公益性科研项目
2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
85-91
