秦艽、威灵仙主要成分龙胆苦苷、木兰花碱对RA模型大鼠抗炎作用机制研究
目的:探究秦艽、威灵仙中主要成分龙胆苦苷、木兰花碱及其配伍对类风湿关节炎(RA)模型大鼠的抗炎作用机制.方法:大鼠采用Ⅱ型胶原诱导法建立CIA大鼠模型,造模成功大鼠随机分为模型对照组、甲氨蝶吟1.05 mg/kg组、龙胆苦苷84.76 mg/kg组、木兰花碱0.5 mg/kg组、龙胆苦苷58.38 mg/kg-木兰花碱0.02 mg/kg组,另设正常对照组.各组分别灌胃给予相应药液或生理盐水,连续15 d.对大鼠进行一般状态观察记录、足跖肿胀度检测、关节炎指数(AI)评分;通过酶联免疫吸附技术(ELISA)检测大鼠血清中类风湿因子(RF)、C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的含量;HE染色法观察各组大鼠关节组织病理学变化;实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测大鼠关节滑膜组织中IκB激酶β(Ikkβ)、核因子-κB(Nfkb)及环氧化酶-2(Cox2)mRNA的表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠一般状态较差,足跖肿胀度及AI评分显著升高(P＜0.01);血清中RF、CRP、TNF-α、1L-1β的含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01);滑膜组织中Ikkβ、Nfkb、Cox2 mRNA表达显著上调(P＜0.01);关节组织结构破坏严重.与模型对照组比较,甲氨蝶吟1.05 mg/kg组、龙胆苦苷84.76 mg/kg组、木兰花碱0.5 mg/kg组和龙胆苦苷58.38 mg/kg-木兰花碱0.02 mg/kg组大鼠一般状态不同程度好转,大鼠足跖肿胀度及AI评分明显降低(P＜0.05或P＜0.01);血清中TNF-α、IL-1β的含量显著降低(P＜0.01),RF、CRP含量不同程度降低;滑膜组织中Ikkβ、Nfkb mRNA表达显著下调(P＜0.01),不同程度下调Cox2 mRNA表达;关节组织病理变化不同程度改善.其中龙胆苦苷58.38 mg/kg-木兰花碱0.02 mg/kg组改善RA模型大鼠足跖肿胀情况、组织病理状态、抑制血清中CRP、TNF-α、IL-1β分泌及对踝关节中Ikkb、Nfkb、Cox2 mRNA表达的下调作用最突出.结论:龙胆苦苷、木兰花碱及其配伍可对RA模型大鼠起到治疗作用,同时龙胆苦苷-木兰花碱的突出作用提示秦艽配伍威灵仙治疗RA具有一定优势.龙胆苦苷、木兰花碱及其配伍治疗RA的作用机制可能是通过降低炎性细胞因子分泌,抑制IKKβ/NF-κB/COX-2信号通路异常激活而发挥抗炎作用.
龙胆苦苷、木兰花碱、类风湿关节炎、IκB激酶β、核因子-κB、环氧化酶-2
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R593.22;R285.5;R735.7
国家自然科学基金;甘肃中医药大学研究生创新基金
2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
62-67
