基于网络药理学探讨瘀血痹片的抗炎作用机制
目的:以网络药理学探讨瘀血痹片的抗炎作用机制,并进行实验验证.方法:经由Traditional Chinese Medicine Sys-tems Pharmacology Database and Analysis Platform(TCMSP)数据库、SwissTargetPrediction 数据库、Uniprot 数据库确定瘀血痹片 11 味中药的活性成分及作用靶点;于GeneCards数据库获取炎症相关靶点;将瘀血痹片作用靶点及炎症靶点在Venny 2.1中得到的交集靶点,通过STRING 11.0数据库建立蛋白质相互作用(PPI)网络模型,并于DAVID数据库对靶点富集分析;采用Cytoscape 3.7.2构建"瘀血痹片-潜在活性成分-靶点"网络图及"炎症靶点-通路"网络图.通过角叉菜胶致炎小鼠模型证明瘀血痹片抗炎作用,通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6的含量,蛋白印迹(Western Blot)法检测ERK1/2、JNK、p38以及NF-κB p65蛋白的表达,进一步验证其作用机制.结果:通过网络药理学分析,瘀血痹片抗炎的核心成分包括槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇、山柰酚、木犀草素等,关键靶点包括PTGS2、RELA、TNF、MAPK1、MAPK14等,可能通过RNA聚合酶Ⅱ启动子对转录的正调控、炎症反应、一氧化氮生物合成过程的正调控、细胞对脂多糖的应答、脂多糖介导的信号通路等;T细胞受体信号通路、NOD样受体信号通路、类风湿关节炎、Toll样受体信号通路、TNF信号通路等发挥抗炎作用.在动物实验方面,与正常对照组相比,模型对照组小鼠足肿胀度显著增加,血清TNF-α、IL-1β及IL-6含量显著升高,小鼠足爪组织ERK1/2、JNK、p38及NF-κB p65蛋白表达显著上调(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组比较,瘀血痹片1.5 g/kg组小鼠在致炎后第6 h足肿胀度显著降低,血清炎症因子IL-1β及IL-6含量显著降低,小鼠足爪组织ERK1/2、JNK、p38及NF-κB p65蛋白表达显著下调(P＜0.05或P＜0.01).结论:瘀血痹片可以降低角叉菜胶致炎小鼠模型足肿胀度及血清炎症因子水平,可能通过下调足爪组织ERK1/2、JNK、p38以及NF-κB p65蛋白表达,发挥抗炎作用.
瘀血痹片、网络药理学、抗炎、炎症因子、丝裂原活化蛋白激酶通路
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R737.31;R593.22;R285.5
辽宁省高等学校创新人才支持计划LR2019028
2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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