基于"三阴并调"探讨黑逍遥散对AD模型大鼠海马神经元及PP2A的影响及作用机制

摘要：

目的:基于"三阴并调"的防治思路,探讨黑逍遥散通过干预PP2A活性抑制阿尔茨海默病Tau蛋白过磷酸化的作用.方法:SPF级4月龄Wistar雄性大鼠110只,随机选取12只作为正常对照组,12只作为假手术对照组并双侧海马注射1 μL生理盐水,其余86只双侧海马注射1 μL Aβ1-42溶液复制模型.选取造模合格大鼠60只,随机分为模型对照组、多奈哌齐0.5 mg/kg组、黑逍遥散4.3、8.5、17 g/kg组.连续灌胃给药49 d,Morris水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力;尼式染色法检测海马CA3区神经元病理结构改变;RT-qPCR法检测海马组织Tau、Ppp2ca、Ppp2cb mRNA表达;Western blot法检测海马组织Tau、p-Tau、PP2A、p-PP2A蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠第3 d逃避潜伏期显著延长(P＜0.01),目标象限进入次数、有效区域运动时间显著减少(P＜0.01),CA3区神经元明显减少、尼氏体减少或消失,Tau mRNA表达上调(P＜0.01),Ppp2ca、Ppp2cb mRNA表达明显下调(P＜0.05),Tau、p-Tau、p-PP2A蛋白表达明显上调,PP2A蛋白表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01);与正常对照组比较,第3 d多奈哌齐0.5 mg/kg和黑逍遥散17 g/kg组逃避潜伏期明显缩短(P＜0.05),第4 d各给药组逃避潜伏期均显著缩短(P＜0.01);目标象限进入次数及在有效区域运动时间明显提高(P＜0.05);CA3区神经元排列整齐紧密,尼氏体丰富,除黑逍遥散4.3 g/kg无明显变化外,其余给药组Tau蛋白、mRNA表达明显下调(P＜0.05),各给药组p-Tau、p-PP2A(Try307)蛋白、mRNA表达均明显下调(P＜0.05).结论:黑逍遥散可通过干预PP2A活性抑制Tau蛋白过磷酸化从而改善AD大鼠学习记忆能力.

关键词：黑逍遥散、阿尔茨海默病、三阴并调、蛋白质磷酸酶2A

所属期刊栏目：38

分类号：R741;R285.5;F812.41

资助基金：国家自然科学基金;甘肃省自然科学基金

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：40-45