基于网络药理学和体内实验研究黄芪桂枝五物汤治疗痛风性关节炎的分子机制
目的:运用生物信息技术分析探讨黄芪桂枝五物汤治疗痛风性关节炎的关键靶点及相关信号通路作用机制,同时采用动物实验加以验证.方法:利用TCMSP筛选黄芪桂枝五物汤中5味中药的成分和靶点;通过Gene Cards、DigSee和OMIM数据库预测痛风性关节炎相关靶点;通过交集映射得到黄芪桂枝五物汤和痛风性关节炎的共同靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件建立调控网络和蛋白互作网络;使用DAVID 6.8数据库对交集靶点进行GO生物功能注释和KEGG通路富集分析.选取关键活性成分和靶点通过AutoDock vina软件进行分子对接验证.最后通过生化、Elisa、q-PCR法验证网络药理学富集分析结果.结果:筛选出黄芪桂枝五物汤74个活性成分和215个预测靶点,痛风性关节炎靶点313个;共同靶点39个,包括IL-6、PTGS2、MAPK1、MMP9、RELA等.KEGG富集分析结果包括IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路等;分子对接结果显示槲皮素、山柰酚、异鼠李素等活性成分与IL-6、IL-1β、PTGS2等关键靶点表现出良好的对接活性.试验结果表明,与模型对照组比较,黄芪桂枝五物汤5.98 g/kg组、秋水仙碱1 mg/kg组能显著缓解痛风模型大鼠踝关节肿胀;能显著降低痛风性关节炎模型大鼠血清中UA水平和CRP含量;能显著下调痛风性关节炎模型大鼠滑膜细胞Ptgs2、Mapk1、Il6、Rela mRNA表达.结论:黄芪桂枝五物汤对治疗痛风性关节炎具有一定疗效,其作用机制可能通过降低血清UA水平和CRP含量,下调Ptgs2、Mapk1、Il6、Rela mRNA表达,进而影响IL-17信号通路减轻炎症反应.
黄芪桂枝五物汤、痛风性关节炎、网络药理学、分子对接、实验验证、白细胞介素17信号通路
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R735.7;R589.7;R285.5
国家自然科学基金;广西自然科学基金项目;广西研究生教育创新计划资助项目
2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
14-21
