期刊专题

加味升降散对糖尿病肾病大鼠TXNIP/NLRP3通路及足细胞焦亡的影响

引用
目的:探讨加味升降散对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对硫氧还蛋白结合蛋白(Thi-oredoxin interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(Nucleotide oligomerization domain-(NOD-)like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)通路及细胞焦亡的影响.方法:随机将造模成功SD大鼠分为模型对照组、阳性药厄贝沙坦0.014 g/kg组、加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组,另设正常对照组,各组灌胃相应剂量药物或蒸馏水,连续4 w.给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)含量,血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18含量;采用苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜(TEM)观察大鼠肾脏病理学变化;TUNEL染色检测肾组织细胞DNA损伤情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化(IHC)分别检测大鼠肾组织中 Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin、Gasdermin D(Gsdmd)mRNA 及蛋白表达;蛋白免疫印迹法(West-ern blot)检测TXNIP/NLRP3信号通路关键蛋白的表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肾脏足细胞足突广泛融合,肾组织细胞DNA损伤明显增加,UTP含量显著升高,血清IL-1β、IL-18含量显著升高,肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopod-in mRNA和蛋白表达明显下调,Gsdmd mRNA和蛋白表达明显上调、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、TXNIP和NLRP3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014 g/kg组大鼠肾脏足细胞足突融合均有不同程度改善,肾组织细胞DNA损伤均有不同程度减少,UTP含量显著降低,血清中IL-1β、IL-18含量显著降低,肾组织中 Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin mRNA 表达显著上调,Podocalyxin、Synaptopodin 蛋白表达显著上调,肾组织中Gsdmd mRNA和蛋白表达显著下调,Caspase-1、TXNIP及NLRP3蛋白表达显著下调(P<0.01);加味升降散8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014g/kg组肾组织中Nephrin、Podocin蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01).结论:加味升降散可通过下调TX-NIP/NLRP3信号通路,减少肾组织足细胞焦亡,减轻DKD大鼠肾损伤.

加味升降散、糖尿病肾病、足细胞、细胞焦亡、硫氧还蛋白结合蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3通路

38

R285.5;R587.2;R692

河北省自然科学基金面上项目H2019423037

2022-11-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共8页

2-9

暂无封面信息
查看本期封面目录

中药药理与临床

1001-859X

51-1188/R

38

2022,38(4)

专业内容知识聚合服务平台

国家重点研发计划“现代服务业共性关键技术研发及应用示范”重点专项“4.8专业内容知识聚合服务技术研发与创新服务示范”

国家重点研发计划资助 课题编号:2019YFB1406304
National Key R&D Program of China Grant No. 2019YFB1406304

©天津万方数据有限公司 津ICP备20003920号-1

信息网络传播视听节目许可证 许可证号:0108284

网络出版服务许可证:(总)网出证(京)字096号

违法和不良信息举报电话:4000115888    举报邮箱:problem@wanfangdata.com.cn

举报专区:https://www.12377.cn/

客服邮箱:op@wanfangdata.com.cn