丹葛酚酮胶囊中10种成分在Beagle犬体内的药代动力学和排泄研究

摘要：

目的:采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS),建立Beagle犬血浆、尿液和粪便中葛根素-6''-O-木糖苷、葛根素芹菜糖苷、3'-甲氧基葛根素、3'-羟基葛根素、葛根素、丹参素、丹酚酸B、迷迭香酸、隐丹参酮、丹参酮ⅡA 10种成分的分析方法.研究单次灌胃丹葛酚酮胶囊后上述10种成分在Beagle犬体内的药动学特征和排泄规律.方法:Beagle犬单次灌胃丹葛酚酮胶囊后,分别在0.5 h～24 h内多时间点采集前肢隐静脉血,在48 h内每隔12 h收集尿液和粪便,以UPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中10种成分的血药浓度,在粪便和尿液中的含量,绘制药-时曲线,计算药动学参数、尿液和粪便排泄率.结果:丹葛酚酮胶囊10种成分的线性相关系数均大于0.99,血浆、尿液和粪便测定精密度与准确度、稳定性、回收率及基质效应等符合生物样品分析要求.5 种葛根黄酮 Tmax为 2.17 h～2.58 h,t1/2 为 3.43 h～4.64 h,MRT0-t为 5.79 h～6.22 h;4 种丹参成分 Tmax 为 1.08 h～2.88 h,t1/2 为3.24 h～7.45h,MRT0-t为3.44 h～5.98 h.尿液中葛根黄酮总排泄率为0.62％～0.85％,丹参素总排泄率为1.67％,其余丹参成分总排泄率为0.02％～0.16％;粪便中葛根黄酮总排泄率为13.79％～18.52％,丹参素总排泄率为84.05％,其余丹参成分总排泄率为4.36％～15.23％.结论:本方法可用于Beagle犬血浆、尿液、粪便中丹葛酚酮胶囊10种成分测定,葛根黄酮成分在Beagle犬血浆中AUC较大,丹参成分组织分布广泛;10种成分在粪便中排泄量远大于尿液,丹参素排泄率很大,可能是其他丹参酚酸成分的代谢产物.

关键词：丹葛酚酮胶囊、10成分、UPLC-MS/MS、药代动力学、排泄规律

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分类号：R969.1;R285.5;S858.28

资助基金：国家重大新药创制科技重大专项;四川省中央引导地方科技发展专项;省级科研院所科技成果转化项目;四川省重点研发项目

在线出版日期：2022-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：152-159