基于抗药物性肝损伤模型的天然产物活性与机制研究进展

摘要：

药物性肝损伤(DILI)严重威胁人们的身体健康,但目前安全有效的防治药物极度匮乏.基于体内外模型从具有肝脏疾病防治作用的天然产物中筛选抗DILI活性成分一直是抗DILI药物的研究热点.本文对目前天然产物抗DILI活性与机制研究的体内外模型及其活性与机制研究进展进行综述分析,结果发现对乙酰氨基酚(APAP)、利福平(RIF)与异烟肼(INH)等诱导的DILI动物模型及APAP诱导的HepG2细胞损伤模型是最常用的研究模型;多种天然产物具有抗DILI活性;天然产物发挥抗DILI功效的主要机制是通过抗氧化损伤、抗炎、减少脱氧核糖核酸(DNA)损伤及改善蛋白功能障碍等密切相关的转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、核转录因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)以及抗细胞凋亡相关通路;可高表达药物代谢相关酶的HepaRG细胞肝损伤模型与在3D培养环境下可长时间保持肝细胞功能的原代肝细胞肝损伤模型在后续天然产物及成分抗DILI活性与机制研究中具有广阔的应用前景.但更为合理的体内外筛选模型开发与应用仍是抗DILI天然产物活性与机制研究的重要研究内容.本综述为天然产物后续抗DILI活性与机制研究提供了参考.

关键词：药物性肝损伤;天然产物;活性成分;机制;肝保护作用

所属期刊栏目：37

分类号：R969.3;R735.7;R553

资助基金：国家自然科学基金;江西省自然科学基金;协同创新项目;一流学科建设项目

在线出版日期：2021-12-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：234-239