基于网络药理学及分子对接技术探讨益肾通癃汤治疗前列腺癌分子作用机制
目的:运用网络药理学、分子对接技术及细胞试验研究益肾通癃汤治疗前列腺癌的分子机制.方法:借助TCMSP、TCMID数据库及相关文献检索益肾通癃汤活性成分及对应靶点,通过GeneCards、OMIM等数据库及相关文献检索前列腺癌的作用靶点,构建药物与疾病映射靶基因网络,利用STRING构建益肾通癃汤治疗前列腺癌的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络并运用MCODE插件对上述构建的PPI网络进行模块化聚类处理,通过David数据库对药物-疾病关键靶基因进行GO功能富集分析以及KEGG信号通路富集分析,运用Autodock、Pymol等软件对益肾通癃汤的关键活性成分及关键靶点进行分子对接,并以细胞试验进一步验证相关靶基因.结果:益肾通癃汤治疗前列腺癌的"药物-疾病-靶点"网络共涉及153个共同靶点,其中益肾通癃汤治疗前列腺癌的共同靶点前10位分别为:AKT1、IL-6、VEGFA、TP53、TNF、CASP3、JUN、MAPK1、MYC、EGF,PPI网络构建后运用MCODE插件进行蛋白聚类共获得4个蛋白聚类群,GO功能富集提示益肾通癃汤治疗前列腺癌的生物学过程及功能集中在DNA转录功能、泛素样酶结合、雄激素受体功能、核受体功能、细胞周期、细胞凋亡等;KEGG通路富集分析提示益肾通癃汤治疗前列腺癌主要集中在肿瘤MicroRNA调控、细胞凋亡、细胞周期、免疫耐受、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3 K/AKT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、P53肿瘤抑制信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路;分子对接结果显示,益肾通癃汤治疗前列腺癌的主要活性成分槲皮素(quercetin)、芒柄花黄素(formononetin)、常春藤皂甙元(hederagenin)、山柰酚(kaempferol)、补骨脂素(psoralen)等与核心蛋白TNF、TP53、AKT1、MARK1、IL-6、MYC、VEGF等存在较好的结合性.细胞试验结果表明益肾通癃汤能够有效抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖并促进其凋亡,同时降低细胞迁移及侵袭能力.Western blot结果表明益肾通癃汤能够通过调控前列腺癌PC-3细胞的增殖、凋亡以及细胞周期相关蛋白的表达治疗前列腺癌.结论:益肾通癃汤治疗前列腺癌的分子机制可能与其调控细胞增殖、凋亡、细胞周期等生物学过程及信号通路相关.
益肾通癃汤;前列腺癌;网络药理学;分子对接技术;实验验证
37
R737.31;R979.1;R541.4
湖南省自然科学基金面上项目;湖南省中医药科研重点项目;湖南省临床医疗技术创新引导项目;湖南省临床医学研究中心;临床医疗技术示范基地组建计划;创新基金
2021-12-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
146-154
