基于网络药理学和实验验证研究摄涕止鼽方治疗变应性鼻炎的分子机制

摘要：

目的:利用网络药理学和动物实验验证,探讨摄涕止鼽方治疗变应性鼻炎(AR)的物质基础及作用机制.方法:通过TCMSP数据库筛选出摄涕止鼽方组成药物的主要化学成分及其潜在靶点;通过Genecards、TTD、OMIM数据库获得AR疾病相关基因;利用Cytoscape3.7.2软件构建药物-化学成分-靶点-疾病网络图;将摄涕止鼽方中化学成分预测靶点和AR疾病基因的共同靶点进行基因本体(GO)功能富集分析及基因组百科全书(KEGG)通路分析;采用分子对接初步验证筛选出的关键成分和靶点的结合活性;最后通过动物实验,进行HE染色、ELISA、免疫组化试验验证筛选出的核心通路.结果:通过网络药理学和分子对接筛选出槲皮素、山柰酚、芒柄花黄素等关键化学成分,PTGS2、PTGS1、ADRB2等关键靶点,TNF信号通路、PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路等关键信号通路.动物实验显示:与正常对照组比较,模型对照组大鼠行为学积分明显升高,鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平明显升高,鼻黏膜COX-2、NF-κB蛋白表达显著上调(P＜0.01);与模型对照组比较,摄涕止鼽方10.8 g/kg组、槲皮素30 mg/kg组能显著降低大鼠行为学积分,明显改善鼻黏膜病理变化,显著降低鼻腔灌洗液中IL-6、IL-1β、TNF-α水平,显著下调鼻黏膜COX-2、NF-κB蛋白表达(P＜0.01).结论:摄涕止鼽方具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,摄涕止鼽方及核心成分槲皮素能够缓解AR大鼠的症状,改善鼻黏膜的病理损害,对核心通路TNF信号通路有一定的调控作用,为后续临床治疗AR提供了新的方向.

关键词：摄涕止鼽方;变应性鼻炎;网络药理学;分子机制;分子对接

所属期刊栏目：37

分类号：R737.31;R285.5;R363

资助基金：国家自然科学基金;四川省科技厅重点研发项目;成都市科技局技术创新研发项目

在线出版日期：2021-12-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：124-131