藤椒对小鼠肠粘膜屏障的影响及其抗化疗性腹泻作用机制研究
目的:探讨藤椒甲醇提取物对化疗相关性腹泻小鼠肠粘膜屏障的影响与抗炎止泻作用及其机制.方法:60只雄性小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、阳性药洛哌丁胺0.5 mg/kg组、藤椒甲醇提取物0.22、0.45、0.89 g/kg组.连续腹腔注射5-氟尿嘧啶50 mg/kg诱导化疗相关性腹泻模型,并在建模前预防性灌胃藤椒甲醇提取物及洛哌丁胺,连续11d,记录小鼠的体质量、摄食量以及腹泻评分;检测小鼠血清二胺氧化酶(DAO)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)含量;苏木精-伊红(HE)和过碘酸雪夫氏(PAS)染色观察小鼠回肠粘膜损伤情况;免疫组化检测回肠组织闭锁蛋白(Occlu-din)、增殖细胞核抗原(PCNA)、环氧合酶-2(COX-2)的表达;免疫印迹法检测回肠组织P38分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核转录因子(NF-κB)信号通路蛋白表达情况.结果:与正常对照组相比,模型对照组体质量和摄食量显著下降,腹泻评分显著升高(P＜0.01);回肠肠绒毛高度与隐窝深度显著下降(P＜0.01),杯状细胞数目锐减(P＜0.01),Occludin、PCNA表达下调(P＜0.01),COX-2表达上调(P＜0.01);小鼠血清DAO、TNF-α、IL-1β、IL-6含量升高,IL-10含量降低(P＜0.01);P38MAPK/NF-κB通路蛋白磷酸化表达明显上调(P＜0.05).与模型对照组比较,藤椒甲醇0.45、0.89 g/kg组体质量增加,腹泻评分明显降低(P＜0.05或P＜0.01);小鼠回肠粘膜及杯状细胞损伤程度明显减轻(P＜0.05或P＜0.01);小鼠回肠Occludin、PCNA表达明显上调,COX-2明显下调(P＜0.05或P＜0.01);小鼠血清DAO、TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低,IL-10含量明显增加(P＜0.05或P＜0.01);P38MAPK/NF-κB通路蛋白磷酸化表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01).结论:藤椒甲醇提取物可减轻化疗相关性腹泻的严重程度及回肠黏膜损伤,其机制可能与其抑制P38MAPK/NF-κB信号通路活化,减轻肠道炎症,修复肠粘膜屏障有关.
藤椒;甲醇提取物;化疗相关性腹泻;炎症;肠粘膜屏障
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R730;R285.6;R543.6
四川省科技厅应用基础研究项目;新型复合藤椒酱产品加工关键技术研究
2021-12-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共7页
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