大黄游离蒽醌抑制NLRP3/Caspase-1通路改善大鼠重症急性胰腺炎肝损伤的研究
目的:探究大黄游离蒽醌通过抑制NLRP3/Caspase-1通路对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)肝损伤的保护作用.方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、SAP模型对照组、大黄游离蒽醌22.5、45、90 mg/kg组和生大黄900 mg/kg组.除正常对照组外,3.5％牛磺胆酸钠逆行注射到胰胆管内制备SAP大鼠模型,正常对照组注射等体积生理盐水.各药物组灌胃给药,12 h/次,共3次,末次给药2h后处死动物取材.另按照方案给药3次后,观察大鼠7d死亡率.HE染色观察胰腺和肝脏的病理变化;检测血清淀粉酶(AMS)、脂肪酶(LPS)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活力;ELISA法检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和IL-18的水平;蛋白免疫印迹法检测肝组织TLR4、NLRP3、Pro-caspase-1和Caspase-1的蛋白表达.结果:SAP模型对照组大鼠7d死亡率为41.67％,大黄游离蒽醌45、90 mg/kg组大鼠能够降低SAP模型大鼠的死亡率.与正常对照组相比,SAP模型对照组大鼠胰腺、肝脏病理评分显著增高,血清AMS、LPS、ALT和AST活力以及肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18含量显著上升(P＜0.01),肝组织TLR4、NLRP3、Pro-caspase-1和Caspase-1蛋白表达显著上调(P＜0.01).与SAP模型对照组相比,大黄游离蒽醌45、90 mg/kg组可明显降低胰腺和肝脏病理学评分,明显降低血清AMS、LPS、ALT和AST活力及肝组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-18含量(P＜0.05或P＜0.01),肝组织TLR4、NLRP3、Pro-caspase-1和Caspase-1蛋白表达均显著下调(P＜0.01).结论:大黄游离蒽醌对SAP继发肝损伤具有保护作用,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1通路的表达,减少肝组织促炎细胞因子的产生有关.
大黄游离蒽醌;重症急性胰腺炎;肝损伤;NLRP3炎性小体;半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1;炎性因子
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R512.62;R684.1;R735.7
国家自然科学基金;国家自然科学基金
2021-12-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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54-59
