加味三仁汤对免疫球蛋白A肾病大鼠PI3K/AKT/NF-κB信号通路的影响

摘要：

目的:研究加味三仁汤对免疫球蛋白A肾病(immunoglobulinA nephropathy,IgAN)大鼠肾脏的保护作用及其对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的调控作用,探讨加味三仁汤治疗IgA肾病的机制.方法:采用牛血清白蛋白(BSA) 400 mg/kg灌胃+四氯化碳(CCl4)0.1 mL皮下注射+脂多糖(LPS) 0.05 mg尾静脉注射方法建立实验性IgA肾病(IgAN)大鼠模型.造模成功大鼠随机分为模型对照组、贝那普利0.01 g/kg组、加味三仁汤10.35 g/kg组,另取正常大鼠作为对照.各组给予相应的药物干预,灌胃体积8 mL/kg,1次/d,连续给药4w后检测大鼠24h尿蛋白(24-UTP)、血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(ALB)含量,同时检测炎性因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量;苏木精-伊红(HE)染色,观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化法、蛋白质印迹法(Western blot)和反转录·聚合酶链反应法(RT-PCR)分别检测PI3K/AKT/NF-κB通路相关蛋白和基因的表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠24h-UTP显著升高,血清白蛋白含量显著降低,IL-1β、IL-18、MCP-1含量均显著升高(P＜0.01).肾小球基底膜增厚,细胞外基质增多,系膜扩张;PI3K/AKT/NF-κB信号通路相关蛋白及基因表达显著改变(P＜0.01).与模型对照组比较,加味三仁汤10.35 g/kg组24 h-UTP显著降低(P＜0.01),血清白蛋白含量明显升高(P＜0.05),IL-1β、IL-18水平显著降低(P＜0.01),MCP-1含量明显降低(P＜0.05);肾脏组织病变明显改善,明显抑制肾组织中PI3K、AKT蛋白磷酸化及下调mRNA,下调NF-κB蛋白及mRNA表达,同时上调PTEN蛋白及mRNA表达.结论:加味三仁汤可能通过调控PI3K/AKT/NF-κB信号通路改善IgA肾病大鼠的肾组织损伤状况,延缓IgA肾病的发生发展.

关键词：加味三仁汤;免疫球蛋白A肾病;肾功能;炎症相关因子;磷脂酰肌醇-3-羟基酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB信号通路

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分类号：R285.5;R735;R587.1

资助基金：河北省科技支撑计划16277765D

在线出版日期：2021-12-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：11-17