桃仁膝康丸通过PI3K/AKT/mTOR信号通路激活软骨细胞自噬抗膝骨性关节炎的机制研究

摘要：

目的:探讨桃仁膝康是否通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路诱导大鼠骨性关节炎(OA)软骨细胞自噬.方法:采用改良的Hulth法制备大鼠膝关节OA模型,造模成功后随机分为:模型对照组、桃仁膝康丸1.25 g/kg组和桃仁膝康丸1.25 g/kg+3-甲基腺嘌呤(3-MA) 1.5 mg/kg组,另设假手术对照组.术后2w开始灌胃,给予桃仁膝康丸或生理盐水,腹腔注射给予3-甲基腺嘌呤,连续用药12 w.HE和番红O-固绿染色观察软骨组织形态学变化并进行Mankin评分,Western blot检测软骨组织中ULK1、Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/Ⅰ、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化AKT (p-AKT)、磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白的表达,Real-time RT PCR检测膝关节软骨组织中Pi3k、Akt和Mtor mR-NA的表达.结果:与假手术对照组比较,模型对照组Mankin评分显著升高(P＜0.05),软骨组织中ULK1、Beclin-1和LC3-Ⅱ/Ⅰ蛋白质表达明显下调(P＜0.05),Pi3k、Akt和Mtor mRNA的表达明显上调和p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白质与相应总蛋白的比值增加(P＜0.05);与模型对照组比较,桃仁膝康丸能明显降低Mankin评分(P＜0.05),上调软骨组织中ULK1、Beclin-1蛋白和增加LC3-IL/Ⅰ比值(P＜0.05),同时下调Pi3k、Akt、Mtor mRNA的表达和降低p-PI3K、p-AKT和p-mTOR蛋白质与相应总蛋白的比值(P＜0.05).结论:桃仁膝康可以通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路诱导软骨细胞自噬,从而延缓大鼠膝关节OA的软骨退变.

关键词：桃仁膝康丸;磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸/苏氨酸激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路;自噬;骨性关节炎

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资助基金：河南省中医药科学研究专项课题编号:2016ZY2085

在线出版日期：2021-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：165-169