葡萄籽原花青素通过Nrf2/HO-1通路减轻镉诱导的幼龄大鼠认知功能损伤
目的:探讨葡萄籽原花青素对镉(Cd)诱导的低龄大鼠认知障碍的保护作用及作用机制.方法:将19 d～21 d龄雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、葡萄籽原花青素0.25、0.5、1 mg/kg组,每组12只.对照组给予正常饮用水,其他各组饮水瓶中为含CdCl2(1 mg/L)饮用水进行镉染毒.葡萄籽原花青素各给药组分别灌胃进行同期干预,共42 d.末次药后进行空间学习记忆训练,训练3d,第4d进行正式测试,记录动物寻找出口时间、寻找频率、认知率.行为学实验结束后,取大鼠海马组织线粒体,比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平和三磷酸腺苷(ATP)含量.Western blot法测定转录因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和超氧化物歧化酶1(SOD-1)蛋白表达水平.结果:与正常对照组比较,模型对照组动物在迷宫中寻找出口时间显著延长,寻找频率、认知率明显降低(P＜0.05或P＜0.01),海马线粒体中ATP、Nrf2、HO-1和SOD-1蛋白表达水平明显降低(P＜0.05或P＜0.01);与模型对照组比较,葡萄籽原花青素各剂量组寻找时间明显缩短、寻找频率、认知率明显提高(P＜0.05或P＜0.01).与模型对照组比较,原花青素0.5、1 mg/kg组ATP水平、SOD活性明显升高(P＜0.05或P＜0.01),原花青素1 mg/kg组GSH-Px活性显著升高,MDA水平明显降低(P＜0.05);蛋白免疫印迹分析结果显示,葡萄籽原花青素各剂量给药组Nrf2、SOD蛋白表达水平均明显上调(P＜0.05或P＜0.01),0.25、0.5 mg/kg组HO-1蛋白表达水平明显上调(P＜0.05或P＜0.01).结论:葡萄籽原花青素能够有效对抗镉导致的幼龄大鼠空间学习记忆能力损害作用,其机制可能是通过激活Nrf2/HO-1通路,并调控其下游抗氧化酶SOD、GSH-Px活性,从而降低镉引起氧化应激对脑的损害,保护幼龄大鼠的认知功能.
葡萄籽原花青素;镉;认知功能;核因子E2相关因子2/血红素氧化酶-1通路;氧化应激
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黑龙江省博士后资助项目;哈尔滨商业大学青年创新人才培养计划项目
2021-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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