基于SIRT6/NF-κB信号通路研究复方桃仁丹参汤对急性肝损伤大鼠的保护作用
目的:研究复方桃仁丹参汤对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤大鼠的保护作用,并初步探索其作用机制.方法:将60只雌性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、联苯双酯0.1 g/kg组、复方桃仁丹参汤12 g/kg、6 g/kg、3 g/kg组,每组10只.除正常对照组和模型对照组给予相应体积蒸馏水灌胃,其余各组给予相应剂量的药物干预,灌胃体积7.5 mL/kg,每天2次,连续10 d.末次给药后,除正常对照组外,其余各组均腹腔注射25％ CCl4溶液(2m/kg),建立急性肝损伤模型.禁食不禁水16 h后,摘除眼球,收集血液和肝组织.生化法检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的活性或含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)的含量;蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织中沉默信息调节因子6(SIRT6)、p-核转录因子-κBp65(p-NF-κBp65)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白表达情况.苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病变情况.结果:与正常对照组比较,模型对照组血清中ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT活性及MDA含量明显升高(P＜0.05或P＜0.01),T-SOD和GSH-Px活性显著降低(P＜0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显升高(P＜0.01),SIRT6蛋白表达明显下调(P＜0.01),p-NF-κB p65蛋白表达明显上调(P＜0.01);与模型对照组比较,复方桃仁丹参汤呈剂量依赖性地降低大鼠血清中ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT活性及MDA含量,增加T-SOD、GSH-Px活性,降低肝组织中TINF-α、IL-1β和IL-6水平(P＜0.05或P＜0.01),上调SIRT6蛋白表达,下调p-NF-κB p65蛋白表达(P＜0.01).HE染色显示复方桃仁丹参汤能不同程度的改善肝组织病变.结论:复方桃仁丹参汤对CCl4诱导的急性肝损伤大鼠具有保护作用,其作用机制可能与调控SIRT6/NF-κB信号通路和抑制氧化应激、炎症反应有关.
复方桃仁丹参汤、四氯化碳、急性肝损伤、沉默信息调节因子6/核转录因子-κB信号通路、氧化应激
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R541.4;R734.2;R285.5
国家自然科学基金;广西壮族自治区大学生创新创业训练计划;广西壮族自治区项目
2021-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
148-152
