染料木素及大豆苷元调控线粒体介导的细胞凋亡减轻京尼平诱导的肝细胞损伤
目的:通过探究淡豆豉主要药效成分染料木素、大豆苷元对栀子致毒成分京尼平所致HepG2细胞损伤的保护作用,进一步揭示栀子与淡豆豉配伍减毒的机制.方法:采用250 μmol/L京尼平建立HepG2细胞损伤模型,将不同浓度染料木素、大豆苷元(0.5～ 10) μmol/L与京尼平共孵育于HepG2细胞,测定细胞存活率及氧化应激水平(胞内锰-超氧化物歧化酶Mn-SOD、过氧化氢酶CAT活力,谷胱甘肽GSH含量及活性氧ROS水平);高内涵技术(high content screening,HCS)检测线粒体功能(线粒体膜电位mitochondrial membrane potential,MMP和细胞色素C水平)及细胞凋亡情况;Western Blot法检测线粒体凋亡通路蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-xL、Bik、Caspase-3表达水平.结果:与正常对照组比较,模型对照组细胞存活率显著下降(P＜0.01);Mn-SOD、CAT活力及GSH水平显著降低(P＜0.01);ROS释放量显著增加(P＜0.01);细胞色素C水平及细胞膜通透性显著增加、MMP显著降低、细胞核固缩、浓染及细胞数量显著下降(P＜0.01);Bax、Bik、Caspase 3蛋白表达水平显著上调,Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达显著下调(P＜0.01).与模型对照组相比,1、2.5、5、10μmol/L染料木素、大豆苷元可明显升高细胞存活率(P＜0.05或P＜0.01);2.5、5、10 μmol/L染料木素、大豆苷元可明显升高细胞Mn-SOD活力及GSH含量,2.5、5、10 μmol/L染料木素及5、10 μmol/L大豆苷元可显著升高细胞CAT活力(P＜0.05或P＜0.01).5μmol/L染料木素、5μmol/L大豆苷元、2.5 μmol/L染料木素+2.5μmol/L大豆苷元可使ROS释放量显著减少,细胞色素C含量和细胞膜通透性下降,MMP上升,显著改善核固缩及核内染色质凝集等凋亡情况(P＜0.05或P＜0.01);且Bcl-2、Bcl-xL蛋白表达显著上调,Bax、Bik、Caspase-3蛋白表达显著下调(P＜0.01).结论:染料木素和大豆苷元可通过保护线粒体,减少线粒体介导的细胞凋亡显著改善京尼平诱发的肝细胞损伤,栀子与淡豆豉配伍减毒的机制与此相关.
染料木素、大豆苷元、京尼平、栀子、淡豆豉、配伍减毒、氧化应激性肝损伤、线粒体凋亡通路
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R735.7;R285.5;R363
河北省自然科学基金;河北省高等学校科学技术研究项目
2021-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
130-135
