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6-姜烯酚改善老年大鼠肝脏胰岛素抵抗作用的研究

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目的:研究6-姜烯酚对老年大鼠肝脏胰岛素抵抗(IR)的作用及其机制.方法:用网络药理学方法查找6-姜烯酚作用靶点和IR相关基因,构建6-姜烯酚——IR基因调控网络并使用分子对接技术进行验证.20月龄SD雄性大鼠随机分为模型对照组、6-姜烯酚0.5 mg/kg组;另取3月龄SD雄性大鼠作为正常对照组.RT-PCR和Western blot法检测肝脏中相关基因和蛋白的表达.结果:6-姜烯酚作用靶点与IR基因密切相关,且主要富集在PI3K/AKT信号通路上;且与正常对照组相比,模型对照组大鼠肝脏磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)、总脂肪酸转位酶(t-CD36)和细胞膜脂肪酸转位酶(m-CD36)的表达显著上调,磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、葡萄糖转运蛋白(GLUT)2和细胞浆脂肪酸转位酶(p-CD36)的表达显著下调,6-姜烯酚0.5 mg/kg可提高模型对照组大鼠肝脏胰岛素受体底物1(IRS1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT) mRNA的表达(P<0.05);6-姜烯酚0.5 mg/kg显著逆转了这些蛋白的表达.结论:6-姜烯酚可改善老年大鼠肝脏IR,其机制可能与抑制IRS1 (ser307)的磷酸化、促进AKT(ser 473)的磷酸化、抑制细胞膜CD36的表达和调节其质-膜转位、以及上调GLUT 2的表达有关.

6-姜烯酚、衰老、肝脏胰岛素抵抗、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路、细胞浆脂肪酸转位酶、葡萄糖转运蛋白

37

R587.1;R255.4;R737.9

国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;重庆市卫生计生委中医药科技项目

2021-04-26(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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中药药理与临床

1001-859X

51-1188/R

37

2021,37(1)

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