复方叶下珠汤对四氯化碳致急性肝损伤大鼠的保护作用及机制研究
目的:研究复方叶下珠汤对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤大鼠的保护作用,并从Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)炎症信号通路探讨其作用机制.方法:将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素0.12 g/kg组和复方叶下珠汤12、6、3 g/kg组,每组10只.灌胃等体积相应药物或生理盐水,每天1次,连续给药10 d.末次给药2h后,正常对照组腹腔注射橄榄油5 mL/kg,其余各组均腹腔注射12％CCl4橄榄油溶液5 mL/kg建立急性肝损伤大鼠模型.禁食不禁水16 h后,摘除眼球取血,采集肝脏.生化法检测血清中ALT、γ-GT和AST活性,肝组织中SOD、GSH-Px及NO和MDA含量;酶联免疫吸附法检测肝组织中TNF-α、IL-6、IL-1β和IFN-γ含量.苏木精-伊红染色(HE染色)观察肝组织病理变化.蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织中TLR-4和NF-κB蛋白的表达情况.结果:与正常对照组比较,模型对照组ALT、AST、γ-GT活力显著升高,SOD、GSH-Px活力、IFN含量明显降低,MDA、NO、TNF-α、IL-1β、IL-6显著增加,TLR-4、NF-κB蛋白表达显著上调(P＜0.05或P＜O.01).肝组织小叶结构紊乱、肝索排列失序、肝组织水肿.与模型对照组比较,复方叶下珠汤能剂量依赖地降低ALT、AST、γ-GT活性及MDA、NO含量;增强SOD、GSH-Px活性,降低肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,升高IFN-γ含量,抑制TIR-4及NF-κB蛋白表达;病理切片显示复方叶下珠汤对CCl4致急性肝损伤大鼠肝组织的病理变化有改善作用,以6、12 g/kg最为显著(P＜0.05或P＜0.01).结论:复方叶下珠汤对CCl4致急性肝损伤大鼠有显著的保护作用,其作用机制可能与抑制氧化应激和调控TLR-4/NF-κB信号通路抑制炎症反应有关.
复方叶下珠汤、四氯化碳、急性肝损伤、Toll样受体4/核因子κB信号通路
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广西壮族自治区教育厅八桂学者专项经费项目No.桂财教函”2017”143号
2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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