水木和宁方对帕金森病模型小鼠泛素-蛋白酶体系统的影响

摘要：

目的:基于泛素-蛋白酶体系统(UPS)研究水木和宁方对帕金森病(PD)小鼠的影响.方法:C57BL/6小鼠颈背部皮下注射鱼藤酮建立慢性PD小鼠模型.造模成功PD小鼠随机分为模型对照组、美多芭0.15 g/kg组、水木和宁方15、30、60 g/kg组.治疗组每天灌胃给药2次,溶剂对照组和模型组给予等体积生理盐水,连续4w.观察小鼠行为学改变;免疫组化检测中脑黑质α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)表达;WB和RT-PCR方法检测中脑黑质α-syn、TH及UPS相关的蛋白及mRNA表达.结果:与溶剂对照组比较,PD模型对照组小鼠前肢、后肢步长显著降低,游泳评分显著降低,中脑黑质TH阳性细胞数显著降低,α-syn阳性表达显著上调,α-syn蛋白及mRNA表达明显上调,TH、uBE1、Parkin、UCH-L1、Ubiquitin蛋白及mRNA表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01).与模型对照组比较,水木和宁方15 g/kg、30 g/kg、60 g/kg组小鼠行为学改变明显改善;中脑黑质TH阳性细胞数显著增加,α-syn阳性表达显著下调;TH、UPS相关蛋白及mRNA表达明显上调,α-syn蛋白及mRNA表达显著下调(P＜0.05或P＜0.01).结论:水木和宁方可能通过调节UPS功能,促进α-syn的降解,从而改善PD小鼠的运动功能.

关键词：水木和宁方、帕金森病、泛素-蛋白酶体、α-突触核蛋白

所属期刊栏目：36

分类号：R742.5;R322.811;R285.5

资助基金：山东省重点研发计划2018GSF119021

在线出版日期：2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：139-144