贝母素乙抑制MEK/ERK的磷酸化对新生小鼠柯萨奇B病毒性心肌炎心肌细胞凋亡和炎症水平的影响

摘要：

目的:探究贝母素乙抑制MEK/ERK的磷酸化对新生小鼠柯萨奇B病毒性心肌炎心肌细胞凋亡和炎症水平的影响.方法:48只新生BALB/c小鼠中随机挑8只作正常对照组,剩余小鼠采用柯萨奇B3病毒感染小鼠构建CVB3心肌炎动物模型,建模成功后再随机分为曲美他嗪1 mg/kg阳性对照组、模型对照组和贝母素乙2.5、5、10 mg/kg组;分别尾静脉注射或者灌胃相应药物,连续处理28 d,1次/d;检测小鼠心脏功能指标(心率HR、左心射血分数LVEF、左心室缩短分数FS、左心室壁厚度LVWT及左心室收缩末期容积LVESV);采用ELISA法检测血清中心损标记物肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)、炎症因子白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介索1β(IL-1 ”3)及一氧化氮合酶(iNOS)的含量,HE染色观察心肌损伤情况,RT-PCR和Western blotting检测Caspase-3、Caspase-9、丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK)的磷酸化水平.结果:与正常对照组相比,CVB3模型组小鼠心肌细胞损伤显著,其HR、LVEF、FS、LVWT水平显著降低,心肌组织中炎细胞数、LVESV水平、Mb、CK、CK-MB、IL-6、TNF-α、IL-1β、iNOS含量明显升高,Caspase-3、Caspase-9、MEK及ERK磷酸化水平显著上调(P＜0.05);与CVB3模型组相比,贝母素乙各组小鼠心肌细胞损伤明显减轻,其HR、LVEF、FS、LVWT水平显著升高,心肌组织中炎细胞数、LVESV水平、Mb、CK、CK-MB、IL-6、TNF-α、IL-1β、iNOS含量明显降低,Caspase-3、Caspase-9、MEK及ERK磷酸化水平显著下调(P＜0.05).结论:贝母素乙可保护柯萨奇B病毒性心肌炎新生小鼠心肌受损,抑制心肌细胞的凋亡,并显著改善其心脏功能,缓解炎症水平,可能与抑制MEK/ERK的磷酸化有关.

关键词：贝母素乙、柯萨奇B病毒性心肌炎、MEK/ERK、凋亡、炎症反应

所属期刊栏目：36

在线出版日期：2020-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：94-99