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基于MEK/ERK通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠大鼠的机制

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目的:基于细胞外调节蛋白激酶(MEK)/细胞外活化蛋白激酶(ERK)通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠大鼠的机制.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柴胡加龙骨牡蛎汤1g/kg、1.5 g/kg、3g/kg组、艾司唑仑0.1 mg/kg组,除正常对照组外,其余各组建立失眠大鼠模型,灌胃给予相应药物或生理盐水14 d,检测各组大鼠睡眠时相、记忆力的变化;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠脑组织多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量;检测脑组织SOD、MDA水平;采用蛋白免疫印迹法检测MEK/ERK通路蛋白的表达.结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠睡眠时相中慢波睡眠浅睡期(SWS1)、慢波睡眠深睡期(SWS2)及快速眼球运动睡眠(REMS)持续时间、大鼠脑组织中5-HT、SOD含量均明显下降,大鼠找到平台时间、脑组织中DA及MDA含量、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK比值明显升高(P<0.05);与模型对照组相比,柴胡加龙骨牡蛎汤三个剂量组及艾司唑仑0.1 mg/kg组大鼠睡眠时相中SWS1、SWS2及REMS持续时间、大鼠脑组织中5-HT、SOD含量均明显升高,大鼠找到平台时间、大鼠脑组织中DA及MDA含量、p-ERK/MEK、p-ERK/ERK比值均明显下降(P<0.05),且柴胡加龙骨牡蛎汤作用呈剂量依赖性;柴胡加龙骨牡蛎汤3 g/kg组与艾司唑仑组作用相比无差异.结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可能通过抑制MEK/ERK通路激活治疗大鼠失眠.

柴胡加龙骨牡蛎汤、细胞外调节蛋白激酶/细胞外活化蛋白激酶通路、失眠大鼠、分子机制

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湖北省卫生和计划生育委员会科研项目编号:WJ2018M043

2020-06-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

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中药药理与临床

1001-859X

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