Sema4D在病毒诱发哮喘大鼠气道重塑中的作用及咳喘宁的干预
目的:探讨脑信号蛋白4D(Semaphorins4D,Sema4D)对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)诱发哮喘大鼠气道重塑的影响及咳喘宁的改善作用.方法:构建RSV复合卵清白蛋白(Ovalbumin,OVA)模型,实验大鼠随机分为模型组、咳喘宁0.2 g/kg、2.1 g/kg、7 g/kg组、Sema4D抗体0.01 mg/kg组,另设正常对照组,灌胃予以相应药物或生理盐水干预,连续2w.检测大鼠气道反应性,HE染色观察各组大鼠肺组织病理改变;Masson染色观察各组大鼠肺组织胶原沉积状况;免疫组织化学观察各组大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotein-2,MMP-2)的表达;蛋白印迹试验检测肺组织中Sema4D的表达.结果:模型组大鼠气道反应性显著高于正常组大鼠,提示造模成功;与模型组相比,咳喘宁0.2 g/kg、2.1 g/kg、7g/kg剂量组及Sema4D抗体0.01 mg/kg组胶原沉积明显减少,Sema4D、α-SMA、MMP-2蛋白表达降低,更接近正常组水平,其中以Sema4D抗体0.01 mg/kg组及咳喘宁7g/kg组改善最为明显.结论:Sema4D可以影响α-SMA、MMP-2的表达及胶原沉积,从而产生气道重塑,而咳喘宁可能通过调节Sema4D改善气道重塑.
咳喘宁、哮喘、Sema4D、气道重塑
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R563;R373.9;R725.6
国家自然科学基金;国家自然科学基金;湖南省自然科学基金
2020-04-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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