“有故无殒”理论指导下基于肝细胞Bax/Bcl-2凋亡通路的何首乌“毒-证”机制研究
目的:在”有故无殒”理论的指导下通过研究何首乌对肝细胞凋亡及Bax/Bcl-2通路的影响以探讨何首乌肝毒性是否与中医证候存在关联性.方法:大鼠注射氢化可的松,建立大鼠肾阳虚模型和肾阴虚模型,分为空白对照组、肾阳虚模型组、肾阳虚制首乌6 g/kg、12 g/kg、24 g/kg组、肾阳虚生首乌6 g/kg组、肾阴虚模型组、肾阴虚制首乌6 g/kg、12 g/kg、24 g/kg剂量组、肾阴虚生首乌6 g/kg组.给药3个月后,检测血清AST、ALT、ALP的变化;采用TUNEL法测定肝组织细胞凋亡指数;实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠肝组织Bcl-2和Bax mRNA的表达情况.结果:与模型组比较,制首乌12 g/kg的肾阴虚和肾阳虚组体现出了明显差异,其中肾阳虚证候制首乌组大鼠血清ALT、肝细胞凋亡指数以及Bax/Bcl-2比值均显著升高,而肾阴虚证制首乌组大鼠无明显升高.肾阴虚组与肾阳虚组相比较,制首乌12 g/kg组和制首乌24 g/kg组肾阳虚大鼠的血清ALT、肝细胞凋亡指数以及Bax/Bcl-2比值升高均明显高于肾阴虚证.结论:何首乌肝毒性与中医不同证候存在一定关联性,对证使用时较为安全,而药不对证时,导致肝损伤的风险增高.
有故无殒、何首乌、肝细胞凋亡、Bax/Bcl-2通路
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国家自然科学基金81373988;陕西省科学技术厅2016JM8058;国家中医药管理局第四批中医临床优秀人才项目J20184832009;陕西中医药大学创新团队计划2019-QN02
2020-04-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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