基于TRPV4-MAPK轴探讨苗药定痛汤对偏头痛大鼠模型的作用机制分析
目的:探讨苗药定痛汤对硝酸甘油诱导偏头痛大鼠模型偏头痛发作时三叉神经颈髓复合体(TCC)组织中的香草素受体亚家族4(TRPV4)-丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)轴的干预作用.方法:将100只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组(琥珀酸舒马普坦6 mg/kg)和定痛汤5.14 g/kg、10.28 g/kg组,每组各20只.除空白对照组外,其余4组大鼠复制偏头痛模型.采用ELISA法检测5-羟色胺(5-HT)、降钙素基因相关肽(CGRP)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.采用免疫组织化学染色法(IHC)检测TCC组织中TRPV4和p38蛋白染色情况;分别采用qRT-PCR法和Westem blot法检测TRPV4、p38、p-p38、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK mRNA和蛋白的表达水平.结果:第3次注射硝酸甘油180 min内,定痛汤10.28 g/kg组大鼠行为学评分为(142±30),明显低于模型组和定痛汤5.14 g/kg组;另外,平均倦怠期为(14.2±4.5)min,明显长于模型组和定痛汤5.14 g/kg组.定痛汤10.28 g/kg组大鼠血清5-HT、CGRP、IL-1β、TNF-α含量以及TCC组织中TRPV4、p38、p-p38、p-ERK1/2、JNK、p-JNK基因及蛋白表达量均明显低于模型组和定痛汤5.14 g/kg组大鼠.结论:苗药定痛汤可能通过负性调控TRPV4-MAPK轴来达到防治偏头痛的目的.
苗药定痛汤、TRPV4-MAPK轴、偏头痛大鼠模型、硝酸甘油、三叉神经颈髓复合体
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贵州省科技计划项目黔科合LH字20177152号
2019-11-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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