槲皮素对中脑动脉闭塞模型大鼠异常自噬和氧化应激的调节作用
目的:探究槲皮素对中脑动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型大鼠自噬和氧化应激的影响.方法:将大鼠随机分为假手术对照组、模型组、尼莫地平10 mg/kg组和槲皮素25、50和100 mg/kg组.术前14d,灌胃给予相应药物或生理盐水,每天1次.除假手术对照组外,采用线栓法建立大鼠MCAO模型,24 h后处死大鼠.采用Bederon法对大鼠神经功能学进行评分,干湿重法检测脑组织含水量;HE染色检测脑组织病理情况;ELISA法检测脂质过氧化物含量;Western blot检测自噬相关蛋白的表达和腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)/ULK1通路蛋白的表达.结果:与假手术对照组比较,模型组大鼠脑组织含水量、病理评分、LDH、MDA含量明显增高,SOD含量明显降低,Beclin1、Bax、p-AMPK、p-ULK1蛋白明显上调,p62、Bcl-2、p-mTOR蛋白明显下调,LC3II/LC3I比值明显降低.与模型组相比,槲皮素组剂量依赖地使大鼠神经功能学评分和脑组织含水量降低,且脑组织病理损伤明显得到改善;乳酸脱氢酶和MDA含量明显降低,SOD活性则升高;Beclin1、LC3II/LC3I和Bax蛋白表达水平明显下调,而p62和Bcl-2蛋白表达水平则上调,p-AMPK和p-ULK1表达水平明显下调,而p-mTOR表达水平则明显上调.结论:槲皮素能缓解MCAO大鼠脑组织的异常自噬和氧化应激水平,与抑制调节AMPK/mTOR/ULK1信号通路有关.
槲皮素、中脑动脉闭塞、自噬、氧化应激、AMPK/mTOR/ULK1通路蛋白
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R651.2;R745.1;R285.5
陕西省科学技术研究发展计划No.2016SF-124
2019-11-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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