基于Wnt4/β-catenin信号通路探讨和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱大鼠干预机制
目的:观察和肾络宁风颗粒对慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱模型大鼠Wnt4/β-catenin信号通路的干预作用,探讨可能的作用机制.方法:雄性Wistar大鼠用5/6肾切除及高磷饮食制备大鼠模型,持续灌胃给药8周.HE染色观察肾组织形态学变化;检测各组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量、血钙(Ca2+)、血磷(P3+)、血清甲状旁腺激素(PTH)、血清碱性磷酸酶(ALP).免疫组化和Rt-PCR法分别检测大鼠肾脏Wnt4、β-catenin蛋白和基因表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠肾小球结构紊乱、系膜细胞增生,基质增多,肾小管代偿性扩张,间质有大量炎性细胞浸润及纤维组织增生,血Scr、BUN、P3+、PTH、ALP水平明显升高,血Ca2+水平下降,和肾络宁风颗粒16.2、32.4g/kg组肾小球增生硬化程度及肾间质炎性细胞浸润情况较模型组明显改善;血Scr、BUN、P3+、PTH、ALP水平显著降低,血Ca2+水平明显上升;和肾络宁风颗粒各组Wnt4、β-catenin蛋白表达与基因表达显著下调.与骨化三醇0.045 ug/kg组比较,和肾络宁风颗粒16.2、32.4g/kg组血Scr、BUN和p3+水平显著降低,Wnt4/β-catenin的蛋白和基因下调.结论:和肾络宁风颗粒能够改善慢性肾衰钙磷代谢紊乱大鼠肾功能和钙磷代谢,延缓病情进展,其作用机制可能与下调Wnt4/β-catenin信号通路有关,且在一定范围内呈剂量依赖性.
和肾络宁风颗粒、慢性肾衰竭钙磷代谢紊乱、Wnt4/β-catenin信号通路
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R587.1;R692;R736.1
青岛市中医药科研计划2017-zyx025
2019-05-09(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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