白藜芦醇调节小鼠主动脉Orai1表达抑制动脉粥样硬化氧化应激损伤机制研究
目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)是否可以通过调节血管组织中钙释放激活钙通道调节分子1(calcium release-activated calcium modulator1,Orai1)表达,激活血管组织中内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)表达发挥抗动脉粥样硬化(atheroselerosis,AS)效应.方法:雌性C57BL/6J小鼠卵巢切除后高脂喂养建立动脉粥样硬化模型,实验分为对照组、模型组、白藜芦醇0.05 g/kg、0.15 g/kg组及亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-nitro-arginine methylester,L-NAME)0.007 g/kg干预组.16周后,全自动生化分析仪检测小鼠血脂4项及血清Ca2+水平,HE染色及油红O染色观察血管壁动脉粥样硬化情况,免疫组化技术观察血管组织中eNOS表达,免疫印迹测定血管组织的eNOS、硝基络氨酸(nitrotyrosine,NT)及Orai1蛋白表达.结果:高脂喂养16周后,AS模型成功建立,模型组血管组织有明显的AS病理改变,0.15 g/kg白藜芦醇组AS病变明显减轻,内膜下脂质斑块减少;小鼠血清中CHOL、TG和LDL水平明显降低,HDL水平升高,同时Ca2水平降低;而0.007 g/Kg L-NAME干预组内膜增厚,内膜下脂质斑块增多;CHOL、TG和LDL-C增高,同时HDL含量下降,血清Ca2+水平略有升高.Westem blot结果显示补充白藜芦醇后血管组织中eNOS表达显著增加,NT表达降低,Orai1表达增强,而提前应用0.007 g/Kg L-NAME预处理后可逆转白藜芦醇诱导的eNOS表达增加及NT表达下降,但不能逆转Orai1表达的增加.结论:白藜芦醇可以通过上调Orai1表达,增加eNOS,降低NT蛋白表达,有效防止ONOO-(过氧化亚硝基阴离子,peroxynitrite anion)介导的氧化应激损伤,改善内皮功能,防治动脉粥样硬化.
白藜芦醇、内皮型一氧化氮合酶、过氧亚硝基阴离子、动脉粥样硬化
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R285.5;Q2;R363
国家自然科学基金No:81202816
2019-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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