柴胡总皂苷对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究
目的:研究柴胡总皂苷醇洗脱物(81.9％)单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系.方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化.结果:“时-毒”关系研究表明:按柴胡总皂苷含量计算,小鼠单次灌服74.5 mg/kg的柴胡总皂苷醇洗脱物后,小鼠血清ALT、AST均在给药后1～2h达到高峰,48 h开始恢复,72h恢复近正常值；肝组织病理形态学检查显示柴胡总皂苷醇洗脱物给药8 ～24 h后可对肝组织产生明显损伤.“量-毒”关系研究表明:与正常组比较,柴胡总皂苷醇洗脱物不同剂量组(按柴胡总皂苷含量计算,分别为74.5,59.6,47.7,38.2,30.6,24.5 mg/kg)对肝组织产生不同程度的损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,呈剂量依赖关系；肝组织病理形态学检查显示柴胡总皂苷醇洗脱物不同剂量组小鼠肝组织出现不同程度的肝细胞水肿和脂肪变性,其中高剂量组甚至出现片状坏死、小叶结构不清.结论:小鼠单次灌胃等生药量不等总皂苷含量的柴胡总皂苷醇洗脱物造成的急性肝损伤明显重于粗品,并呈现一定的时毒、量毒关系.
柴胡总皂苷、小鼠、肝毒性、时毒、量毒
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国家自然科学基金项目30672649、81073148;山东省科技平台建设项目2008GG2NS02021;山东省科技公关关键技术研究课题2007GG2NS02073;山东省国际合作引智项目L20083700336;国家重点基础研究发展计划973中医基础理论专项资助项目2009CB522802
2013-09-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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