黄嘌呤氧化酶抑制剂的筛选及P40的降尿酸作用研究
目的:观察25个黄酮类化合物对黄嘌呤氧化酶(XOD)的抑制作用,研究P40对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠尿酸的影响.方法:把10%肝匀浆和待测化合物孵育后离心,取上清液测定黄嘌呤氧化酶的活力,并计算待测化合物对黄嘌呤氧化酶的抑制率.腹腔注射尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾抑制尿酸酶活性,造成高尿酸血症小鼠,观察不同给药途径供试化合物对小鼠血清尿酸水平的影响.结果:P40、P32和P7在终浓度1.9×104 mol/L时对小鼠肝匀浆中黄嘌呤氧化酶的活力有较好的抑制作用,抑制率分别为54.7%、46.7%、32.5%,较比等摩尔别嘌醇(抑制率为31.89%)的抑制作用强;而P28有一定的激活作用,抑制率为-39.5%.腹腔注射P40和别嘌醇(20 mg/ks)后显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平,与模型对照组相比有显著性差异.灌胃给P40后,100和200 ms/kg剂量组均显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿酸水平235.9±34.9,194.6±49.8μmol/L,且呈剂量依赖性,与模型对照组(279.4±32.5μmol/L)相比,有显著性差异.结论:P40、P32和P7对黄嘌呤氧化酶有较好的抑制作用,其作用等效于或优于等浓度的别嘌醇,但浓度效应关系不明显.腹腔注射和灌胃P40均能显著降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠的尿酸水平.
P40、黄嘌呤氧化酶(XOD)、氧嗪酸钾、尿酸
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R2(中国医学)
云南省应用基础研究计划面上项目2009CD083
2011-06-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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