热毒宁注射液雾化吸入改善烟熏诱导的慢性阻塞性肺疾病小鼠肺部炎症的作用及机制

摘要：

目的:探究热毒宁注射液(RDN)对烟熏诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺部炎症的治疗作用及其机制.方法:采用高效液相色谱法(HPLC)测定RDN中绿原酸和栀子苷的含量.制备烟熏诱导的COPD小鼠模型,并雾化吸入RDN进行治疗.采用瑞氏染色法检测肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞种类及数量;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察肺组织病理学改变;采用免疫组织化学染色法(IHC)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6 的表达;采用转录组学技术筛选对照组、模型组及RDN高剂量组小鼠肺组织的差异表达基因,并对其进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测Toll样受体 4(TLR4)信号通路中相关蛋白的表达水平.结果:RDN中绿原酸和栀子苷的质量浓度分别为 4.75、7.60 mg·mL-1;RDN能降低BALF中巨噬细胞和中性粒细胞的数量,并能改善小鼠肺间质与肺泡腔出血、肺泡壁水肿、炎性浸润等病理学变化;RDN能抑制肺组织炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6 的表达;转录组学测序结果显示,3 组小鼠存在 149 个共有差异表达基因,KEGG富集结果显示其主要涉及IL-17 信号通路、TLR信号通路、TNF-α信号通路和核转录因子-κB(NF-κB)信号通路;RDN能降低肺组织TLR4的表达,并能抑制下游相关蛋白p38、c-Jun N末端激酶(JNK)、细胞外蛋白调节激酶(ERK)和p65 的磷酸化水平.结论:RDN对烟熏诱导的COPD模型小鼠肺组织炎症反应具有改善作用,机制与其抑制TLR4 信号通路有关.

关键词：慢性阻塞性肺疾病、热毒宁注射液、雾化吸入、炎症、转录组测序、Toll样受体4信号通路

所属期刊栏目：26

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金82003957

在线出版日期：2024-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1355-1365,中插1-中插3