昆仑雪菊黄酮类提取物抗脂多糖诱导的小胶质细胞活化作用及网络药理学机制分析

摘要：

目的:研究昆仑雪菊干预小胶质细胞功能的作用机制.方法:采用CCK-8 法检测昆仑雪菊总黄酮对BV2 细胞的增殖抑制活性,Griess法和ELISA检测细胞炎症因子一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(IL-6)的分泌.借助自建昆仑雪菊成分-靶点数据集对昆仑雪菊中 9 个主要黄酮成分和相关作用靶点进行筛选.通过GeneCards、GENE、STRING数据库及R语言收集并筛选小胶质细胞功能靶点,筛选昆仑雪菊改善小胶质细胞功能的靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并用Cytoscape软件的NetworkAnalyzer功能筛选核心靶点.利用基因集富集分析(GSEA)软件对分子特征数据库MSigDB中的相关靶点进行Hallmark基因分析.使用Bioconductor数据库进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果:昆仑雪菊黄酮类提取物在 4 μg·mL-1 时可以显著抑制小胶质细胞激活分泌NO和IL-6.昆仑雪菊黄酮类成分可能作用于蛋白激酶B(Akt)、肿瘤坏死因子(TNF)、IL-6、TP53、酪氨酸激酶C(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)、JUN、信号转导和转录激活因子 3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶 3(MAPK3)、CTNNB1 等靶点干预小胶质细胞的功能.涉及的通路包括磷脂酰肌醇 3-激酶(PI3K)-Akt信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、信号转导子和转录激活子(JAK)-STAT信号通路等.结论:昆仑雪菊黄酮类成分可能通过参与调控PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路等的相关靶点,实现调节胶质细胞活化的作用.

关键词：昆仑雪菊、小胶质细胞、网络药理学、作用机制

所属期刊栏目：25

分类号：R285(中药学)

资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目;国家自然科学基金;广西科技基地和人才专项

在线出版日期：2023-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1745-1754