基于网络药理学与分子对接的半夏泻心汤治疗腹泻型肠易激综合征作用机制研究

摘要：

目的:通过网络药理学及分子对接研究半夏泻心汤治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的分子作用机制.方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中检索半夏泻心汤主要的有效成分和靶标.在GeneCards、OMIM、DrugBank、PharmGKB数据库中寻找IBS-D的疾病效应靶点,并应用Cytoscape软件构建半夏泻心汤药物-活性成分-靶点网络.对药物成分靶点与疾病靶点取交集,利用STRING数据库建立蛋白质的交互作用网络,以解析蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)关系.对核心靶点展开基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.采用AutoDock软件对主要的活性成分与核心蛋白进行分子对接,以评价其结合能力.结果:半夏泻心汤中含有143个活性化合物;化合物靶点与IBS-D疾病靶点有58个交集靶点;通过药物-活性成分-靶点网络推测半夏泻心汤治疗IBS-D的关键成分有槲皮素、汉黄芩素、山柰酚、金合欢素、甘草查耳酮A、黄芩素等,PPI网络中核心靶点为原癌基因蛋白Jun(JUN)、FOS、核转录因子-κB(NF-κB)p65(RELA)、蛋白激酶B1(Akt1)、雌激素受体1(ESR1)、细胞周期蛋白D1(CCND1)、MYC、缺氧诱导因子1-α(HIF1A)、细胞周期素依赖激酶抑制因子1A(CDKN1A)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等.GO富集得到1615个条目,其中生物过程、细胞组分、分子功能分别获得1403、69、143条.KEGG通路富集得到181个通路,主要涉及白细胞介素-17(IL-17)、NF-κB、Toll样受体(TLR)、肿瘤坏死因子(TNF)等信号通路.分子对接结果显示,半夏泻心汤核心化合物与其治疗IBS-D的核心靶点均有较好的结合活性.结论:半夏泻心汤可通过槲皮素、汉黄芩素、山柰酚等主要活性成分作用于JUN、FOS、RELA等靶点,通过参与IL-17、NF-κB、TLR等信号通路有效治疗IBS-D.

关键词：半夏泻心汤、腹泻型肠易激综合征、网络药理学、分子对接

所属期刊栏目：25

分类号：R285(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;广西科技基地和人才专项;黄贵华广西名中医传承工作室项目

在线出版日期：2023-06-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：822-830