银杏内酯A的BCS分类及吸收机制研究

摘要：

目的:实验通过计算机模拟和体外快速实验研究银杏内酯A的生物药剂学分类(BCS)及其转运机制,分析其口服生物利用度不高的因素.方法:采用MOE、Discovery Studio、StarDrop软件对药物进行相关预测.采用2种不同的方法进行溶解度试验,以美国食品药品监督管理局(FDA)指导原则中的D0值和2015版《中华人民共和国药典》中的水中溶解度进行判断.渗透性采用体外细胞模型和人工渗透膜(PAMPA)模型,根据其表观渗透系数(Papp)和有效渗透率(Pe)的大小进行判断.结果:MOE预测结果显示银杏内酯A为难溶性药物;Discovery Studio预测结果表明银杏内酯A水溶性好,肠道吸收性质非常差;StarDrop预测银杏内酯A的溶解性为微溶,药物吸收率＞30％,不受P-糖蛋白(P-gp)调控.选取pH 1.2、4.0、6.8磷酸缓冲液及水中银杏内酯A的D0值均大于1,可判断其为低渗透性药物.且其在水中的溶解度等于6×10-3 g·mL-1,为极微溶性药物.在Caco-2单层细胞模型中AP→BL转运实验中银杏内酯A的Papp为8.04 ×10-6 ～13.99 ×10-6 cm·s-1,在BL→AP转运实验中银杏内酯A的Papp为11.79×10-6～12.95×10-6 cm·s-1,因此可判断银杏内酯A为低渗透性药物.在PAMPA模型中,其Pe为0.089×10-6 ～0.098×10-6 cm·s-1,可以判断其为低渗透性药物.在高、中、低3个不同浓度的转运中,银杏内酯A的外排系数(ER)为1.11、0.62、0.89,均小于等于1.5.随着P-gp抑制剂维拉帕米的加入,银杏内酯A的转运速率无显著变化,且差异无统计学意义,说明其的转运不受P-gp的调控,以被动转运为主.结论:银杏内酯A为BCSⅣ类药物,溶解性和渗透性均较差,导致其口服生物利用度较低.

关键词：银杏内酯A、溶解性、渗透性、生物药剂学分类系统

所属期刊栏目：22

分类号：R285(中药学)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项;国家公益性行业科研专项;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目

在线出版日期：2020-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：372-378