三种达玛烷型皂苷的生物药剂学分类及吸收机制研究

摘要：

目的:探究人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的生物药剂学分类(BCS)及吸收机制.方法:首先运用StarDrop软件预测三种皂苷的溶解特性及其吸收是否受P-糖蛋白(P-gp)调控,进一步通过实验测定三种皂苷的溶解度,并以Caco-2细胞单层为模型进行双向转运实验,通过研究时间、给药浓度、P-gp抑制剂对模型药物转运的影响,确定其BCS分类及初步吸收机制.结果:人参皂苷Rb1、Rg1为高溶解性药物,三七皂苷R1为低溶解性药物.StarDrop模型预测溶解性与P-gp结果和实际结果存在一定差异.三种药物的表观渗透系数(Papp)均小于14.96×10-6cm·s-1,为低渗透性药物,在Caco-2细胞单层的转运呈时间和浓度依赖性,Papp(BL-AP)/(AP-BL)均小于1.5.维拉帕米能降低人参皂苷Rg1和三七皂苷R1的转运速率,对人参皂苷Rb1无影响.结论:人参皂苷Rb1和Rg1为BCSⅢ类药物,三七皂苷R1为BCSⅣ类药物.三种药物均以被动转运为主,且转运不受P-gp调控,同时维拉帕米对人参皂苷Rg1和三七皂苷R1的转运有抑制作用.

关键词：人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1、生物药剂学分类、Caco-2细胞单层模型、表观渗透系数、StarDrop

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资助基金："重大新药创制"国家科技重大专项2015ZX09501005;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目2016-I2M-1-012

在线出版日期：2018-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1150-1156