白头翁总皂苷及其主要成分抗肿瘤药效及其构效关系的研究

摘要：

目的:研究探讨白头翁总皂苷及其4种主要成分的抗肿瘤活性,分析其构效关系.方法:采用体外对人肝癌细胞SMMC-7721和人结肠癌细胞HT-29进行体外抑瘤实验;采用人肝癌H22移植荷瘤小鼠进行体内抑瘤实验,观察分析白头翁总皂苷及其4种主要成分的抗癌药效.结果:体外抑瘤实验中,各主要成分均显示出明显的抑瘤活性,其中以白头翁皂苷B7抑瘤活性最强,其IC50为2.64 μg·mL-1(SMMC-7721细胞)和2.57 μg ·mL-1(HT-29细胞),其他依次为白头翁皂苷B3、B9和B11.白头翁总皂苷也表现出了一定的抑瘤活性.体内抑瘤实验结果与体外实验结果基本一致,只是白头翁总皂苷在整体动物实验药效更强,提示白头翁总皂苷在体内复杂环境中的抑瘤作用更明显,体现了多成分多靶点作用的特点.4个单体构效分析表明,白头翁苷元上的23位羟基化不能增强抑瘤活性,24位侧链直链式糖活性低于非直链连接的糖,直链连接中4糖数量(葡萄糖-葡萄糖-鼠李糖-阿拉伯糖)(白头翁皂苷B9)的活性强于2糖的数量(鼠李糖-阿拉伯糖)(白头翁皂苷B11).结论:白头翁皂苷成分中23位不是活性位点(药效团),24位所连接的糖的数量及其连接方式对其抑瘤活性有一定的影响.白头翁总皂苷体内活性强于体外的实验,提示总皂苷中其他成分在体内复杂环境下具有抑瘤的协同效应.

关键词：白头翁、癌症、药效、构效关系、白头翁皂苷

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资助基金：国家自然科学基金项目81660683;江西省自然科学基金项目2016BAB215190;江西省卫生厅项目2015A048

在线出版日期：2018-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：791-796