淫羊藿苷对双酚A和肾阳虚诱导睾丸雄激素受体磷酸化影响的比较研究
目的 观察淫羊藿苷(ICA)对双酚A(BPA)染毒和肾阳虚小鼠睾丸细胞凋亡及雄激素受体(AR)磷酸化影响,探讨ICA作用机制.方法 45只SPF级雄性昆明小鼠随机分为正常组(0.2 mL/d生理盐水)、BPA组(0.2 mL/d生理盐水)、BPA+ICA低、中、高剂量组[50、100、200 mg/(kg·d)ICA]及肾阳虚组(0.2 mL/d生理盐水)、肾阳虚+ICA低、中、高剂量组[50、100、200 mg/(kg·d)ICA],每组5只.BPA各组采用腹腔注射100 mg/(kg·d)BPA连续7 d制备模型,肾阳虚各组采用腹腔注射氢化可的松注射液25 mg/(kg·d)连续10 d制备模型,各组小鼠造模后灌胃相应药物14 d.采用ELISA法检测血清T、E2水平,TUNEL染色观察睾丸细胞凋亡,免疫组化染色、免疫荧光染色及Western Blot法观察睾丸组织AR、磷酸化AR(p-AR)、血小板丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)及磷酸化AKT(p-AKT)的表达.结果 与正常组比较,BPA组和肾阳虚组小鼠睾丸结构出现不同程度损伤,细胞凋亡、血清E2水平、睾丸p-AKT、p-AR表达增加,血清T水平、T/E2,睾丸AR表达下降(P<0.05,P<0.01).与BPA组比较,BPA+低剂量组T/E2升高,睾丸p-AR、p-AKT表达降低(P<0.05,P<0.01);BPA+ICA中剂量组小鼠睾丸组织结构改善,细胞凋亡、血清E2水平、睾丸p-AKT、p-AR表达降低,血清T水平、T/E2、睾丸AR表达升高(P<0.05,P<0.01);BPA+ICA高剂量组细胞凋亡、血清T水平、睾丸AR表达增加,睾丸p-AR、p-AKT表达降低(P<0.05,P<0.01).与肾阳虚组比较,肾阳虚+ICA低剂量组血清E2水平、睾丸p-AR、p-AKT表达下降,睾丸AR表达增加(P<0.05,P<0.01);肾阳虚+ICA中剂量组小鼠睾丸组织结构改善,细胞凋亡、E2水平、睾丸p-AR、p-AKT表达降低,血清T水平、T/E2、睾丸AR表达增加(P<0.05,P<0.01);肾阳虚+ICA高剂量组细胞凋亡、血清T水平、T/E2、睾丸AR表达增加,睾丸p-AR、p-AKT表达降低(P<0.05,P<0.01).结论 ICA可以抑制BPA和肾阳虚诱导睾丸细胞凋亡,机制与上调AR表达、下调p-AR及p-AKT表达有关,其中中剂量疗效最佳.
淫羊藿苷、双酚A、肾阳虚、睾丸、细胞凋亡、雄激素受体磷酸化
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R971;R741;R338
国家自然科学基金;陕西省国际科技合作与交流计划
2022-07-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
733-739