补肾活血方对帕金森病模型小鼠TLR4/NF-κB信号通路的影响
目的 探讨补肾活血方对帕金森病(PD)模型小鼠神经炎症的抑制效应及其机制.方法 将36只雄性C57/BL小鼠随机分为3组(正常组、模型组、中药组),每组12只.模型组和中药组小鼠采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)法建立PD模型,造模成功后中药组予补肾活血方灌胃治疗14天(0.3 mL/d),同时正常组和模型组予等量生理盐水灌胃.选择爬杆试验和Morris水迷宫试验评估小鼠行为学变化.采用Western Blot法检测各组小鼠黑质致密部Toll样受体4(TLR4)、NF-κ B p65、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和Caspase-3蛋白表达,并用免疫组化法测定各组小鼠脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)的阳性表达水平.结果 与正常组比较,模型组小鼠在爬杆实验中转向时间和爬下时间均增加(均P＜0.01),在水迷宫实验中逃避潜伏期延长(P＜0.01),穿越平台次数减少(P＜0.01);与模型组比较,中药组小鼠爬下时间减少(P＜0.01),逃避潜伏期缩短(P＜0.01),穿越平台次数增加(P＜0.01).与正常组比较,模型组小鼠TH阳性神经元数目减少(P＜0.01),信号通路蛋白TLR4、NF-κ B p65、炎症因子IL-6、TNF-α及凋亡蛋白Caspase-3的表达水平均升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,中药组小鼠TH阳性神经元数目增加(P＜0.05),TLR4、NF-κ B p65、IL-6、TNF-α及Caspase-3的表达均下调(P＜0.05).结论 补肾活血方能通过抑制TLR4/NF-κ B信号通路,进而降低炎性因子和Caspase-3蛋白表达,减轻炎症反应,抑制细胞凋亡,减少DA能神经元损伤.补肾活血方对PD模型小鼠具有神经保护作用,并能够改善PD小鼠运动协调及学习记忆能力.
补肾活血方、帕金森病、TLR4/NF-κB信号通路、炎症、凋亡
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国家自然科学基金资助项目;中组部“万人计划”百千万工程领军人才支持经费;中医药传承与创新“百千万”人才工程
2021-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共6页
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