柴苓汤对慢性环孢素A肾损伤的防护作用及其机制研究
目的 观察柴苓汤对慢性环孢素A肾病(chronic cyclosporine A nephropathy,CCN)大鼠肾脏转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)表达及细胞凋亡、增殖的影响,探讨其拮抗肾纤维化的可能作用机制.方法 采用经口灌服环孢素A[ cyclosporine A,CsA,30 mg/( kg·d)]的方法复制慢性环孢素A肾病大鼠模型,同时灌胃给予中药柴苓汤[3g/(kg·d)]治疗.测定大鼠肾功能指标血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)及肌酐清除率(CCr)；Masson染色观察肾小管间质纤维化程度；免疫组化、RT-PCR观察TGF-β1、CTGF蛋白及基因表达；流式细胞术检测肾脏细胞凋亡率、增殖指数.结果 与对照组[ BUN (mmol/L):6.123±0.588;SCr(μmol/L):75.654±8.196；CCr(mL/min):0.539±0.169]比较,模型组大鼠肾功能(BUN:11.600±1.437；SCr:101.985±10.809；CCr:0.272±0.060)明显降低(P＜0.01)；肾间质区胶原成分明显增多；肾小管上皮细胞及间质细胞TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA表达显著增强(P＜0.01)；肾脏细胞增殖指数及凋亡率均有所上升,但凋亡/增殖的比值(0.317±0.059)较对照组(0.680±0.150)下降(P＜0.01).经中药柴苓汤治疗,大鼠肾功能(BUN:7.340±0.857；SCr:84.923±10.627；CCr:0.405±0.081)显著提高(P ＜0.05,P＜0.01),间质区胶原成分沉积减少；TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA高表达下调(P＜0.01),肾脏细胞凋亡/增殖的比值(0.650 ±0.092)提高(P＜0.01).结论 柴苓汤能够改善CCN模型大鼠肾功能,抑制TGF-β1、CTGF表达,并通过诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖,恢复细胞凋亡与增殖的平衡,从而延缓肾间质纤维化进程.
柴苓汤、慢性环孢素A肾病、转化生长因子-β1、结缔组织生长因子、细胞凋亡、细胞增殖
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R58;R68
河北省优秀专家出国培训资助项目200892
2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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