10.3321/j.issn:1003-5370.2006.02.015
大黄改善急性脑出血大鼠血脑屏障损伤的水通道蛋白-4机理研究
目的探讨大黄改善急性脑出血血脑屏障损伤的水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP-4)机理.方法采用立体定向注射自体无肝素动脉血制作大鼠脑出血模型,对神经功能缺损、脑含水量进行观察,伊文思蓝染色观察血脑屏障紧密连接(blood-brain barrier tight junction,BBBTJ)的损害,电镜观察不同时间点BBB和神经星形胶质细胞足突改变,用RT-PCR和Western blot检测AQP-4 mRNA和蛋白表达.结果脑出血后,与模型组比较,大黄可明显减轻脑水肿;伊文思蓝染色结果显示血脑屏障从12h开始明显损害;电镜结果提示出血后12 h血脑屏障紧密连接被破坏,而且神经星形胶质细胞足突肿胀;大黄可有效使血脑屏障紧密连接的破坏减少、神经星形胶质细胞足突肿胀减轻.脑出血模型组大鼠AQP-4表达出现增高(P<0.05);脑出血后1天AQP-4 mRNA和AQP-4蛋白表达增强,第3天达峰值,其后逐渐有所下降.大黄可抑制AQP-4基因转录和翻译.结论大黄可通过改善血脑屏障损伤减轻脑水肿;大黄改善血脑屏障破坏的作用可能是通过抑制AQP-4基因转录和翻译实现的.
脑出血、水通道蛋白-4、血脑屏障、脑水肿
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R74(神经病学与精神病学)
上海市"百人计划"BR97016;中国科学院资助项目30271639
2006-04-06(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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