黄芪多糖调控细胞DNA损伤修复发挥抗非小细胞肺癌活性的机制研究

摘要：

目的 探讨黄芪多糖通过DNA损伤修复发挥抗非小细胞肺癌(NSCLC)活性的作用及机制.方法 通过ip氨基甲酸酯(0.8 mg/g)建立NSCLC小鼠模型,观察肺组织表面结节的数量及形态在体评价黄芪多糖(300mg/kg)的抗肿瘤活性;CCK8法评价黄芪多糖体外抗人NSCLC细胞系A549 (40.00、20.00、10.00、5.00、2.50、1.25 μmol/L)和HCC827(100、50、25 μmol/L)增殖活性;并通过单细胞凝胶电泳测定(彗星试验)评价黄芪多糖对A549 (40 μmol/L)和HCC827 (50 μmnol/L)细胞DNA损伤的影响;通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、Western blotting、RNA干扰、免疫荧光染色实验研究黄苠多糖对VRK1/P53BP1信号通路的作用.结果 与模型组小鼠比较,黄芪多糖和吉非替尼(阳性药)组的结节数目显著减少(P＜0.05、0.01);黄芪多糖组的肿瘤结节呈近似圆形,与紧密排列的肿瘤结节边界清晰,模型和吉非替尼组的结节呈现不规则结构,细胞排列松散,更具侵略性.黄芪多糖呈剂量相关性地抑制A549和HCC827细胞增殖,显著缩短的彗尾和橄榄炬(P＜0.05、0.001),保护DNA完整性;显著增加NSCLC细胞中VRK1 mRNA和蛋白表达水平(P＜0.05、0.01),同时免疫荧光分析发现P53BP1和VRK1蛋白表达水平升高,且VRK1蛋白可在细胞核和细胞质之间移位;通过VRK1敲低反向验证上述结果.结论 黄芪多糖通过激活VRK1/P53BP1信号转导途径增强DNA损伤修复,进而抑制NSCLC细胞增殖.

关键词：黄芪多糖、非小细胞肺癌、VRK1、P53BP1、DNA损伤修复

所属期刊栏目：43

分类号：R285.5(中药学)

在线出版日期：2020-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1051-1058