吉法酯通过调控P38MAPK信号通路对NSAIDs小肠损伤防治作用的实验研究

摘要：

目的 观察胃黏膜保护药吉法酯对非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)相关小肠损伤的防治作用,并探讨其可能机制.方法 24只SD大鼠随机分为对照组、双氯芬酸模型组和吉法酯干预组,每组8只;对照组和模型组分别给予生理盐水10ml/(kg·d)和双氯芬酸7.8mg/(kg·d)灌胃,吉法酯干预组在造模前1d给予吉法酯31.25mg/(kg·d)灌胃,造模当日起,先予吉法酯31.25mg/(kg·d)灌胃,1h后再予双氯芬酸7.8mg/(kg·d)灌胃,连续造模5d后处死所有大鼠,比较各组大鼠小肠黏膜大体及病理损伤情况并评分.免疫印迹法检测小肠组织中磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38 mitogen-activated protein kinase,p-P38MAPK)蛋白的表达,免疫组化法检测小肠组织中细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达.结果 模型组大鼠小肠黏膜均出现不同程度的充血水肿、糜烂及溃疡,镜下可见小肠上皮结构破坏,绒毛坏死脱落,毛细血管充血,淋巴管扩张及大量炎症细胞浸润,大体和病理损伤评分均较对照组显著升高(P<0.01),而吉法酯干预组小肠黏膜的损伤程度较模型组明显减轻(P<0.05).免疫印迹法结果显示,模型组小肠组织中p-P38MAPK蛋白的表达显著高于对照组(P<0.01),吉法酯干预组较模型组显著降低(P<0.01).免疫组化结果显示,ICAM-1在模型组中的表达显著高于对照组(P<0.01),而在吉法酯干预组中的表达较模型组显著下降(P<0.05).结论 吉法酯对NSAIDs小肠黏膜损伤具有一定的防治作用,可有效减轻小肠黏膜损伤,其机制可能与抑制P38MAPK信号通路、下调ICAM-1的表达有关.

关键词：非甾体类抗炎药、小肠、P38丝裂原活化蛋白激酶、细胞间黏附分子-1

所属期刊栏目：61

分类号：R574(消化系及腹部疾病)

资助基金：浙江省自然科学基金项目Y2100969

在线出版日期：2023-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：17-20,41